1992 Fiscal Year Annual Research Report

特異自己免疫抗体の出現は劇症肝炎発生の原因か?肝炎自然発症(LEC)ラットをモデルとして

Research Project

Project/Area Number	04807159
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	横井毅北海道大学, 薬学部, 助教授 (70135226)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	澤田稔北海道大学, 薬学部, 助手 (30215917) 伊東進北海道大学, 薬学部, 助手 (70223154) 鎌滝哲也北海道大学, 薬学部, 教授 (00009177)
Keywords	プロテインジスルフィドイソメラーゼ / カルレチクリン / LECラット / 自己免疫性抗体 / 肝炎
Research Abstract	LECラット血清中に肝炎発症に先立って,肝ミクロゾームの56KD蛋白に対する自己免疫性抗体が発現することを見い出した。この自己免疫性抗体はトランスアミナーゼなどの血清検査値で認めうる肝炎所見の変化に先立ち4〜5週令で出現してきた。さらに劇症型肝炎で死亡したLECラット全例にこの抗体を認めた。その内約40%が55KD蛋白に対する抗体も有した。この自己免疫性抗体が肝炎発症または進展にとって重要な物質である可能性が考えられたため,これらの抗原蛋白の同定を行なった。二次元電気泳動,immunoblot分析により,自己免疫性抗体と反応するスポットを単離し,N末端アミノ酸配列を決定した。ホモロジー検索から56KD蛋白はプロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI),55KD蛋白はカルレチクリンであると推定した。さらに,抗PDI抗体を用いた阻害試験や諸性質から56KD蛋白をPDIと確認した。一方,カルレチクリンはラット肝ミクロゾームより精製し,前記と同じN末端アミノ酸配列を確認し,免疫学的同定も行なった。 PDIの出現強度・頻度が高いことより,PDIに焦点を絞って実験的薬物性肝炎発症の動物モデルの検討を行った。種々の肝炎発症薬物をラットに投与した結果,アセトアミノフェンとジエチルマレイン酸の併用投与,または,D-ガラクトサミン投与で抗PDIの力価が上昇することをラジオイムノアッセイで確認した。いづれもGPTが共に顕著に上昇した。四塩化炭素,DL-エチオニン,アセトアミノフェン,ジエチルマレイン酸などの単独投与では,抗PDI抗体はほとんど認められず,肝炎発症機序の違いが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nagayama,S.et al.: "Occwrence of autoimmune antibodies to liver microsomal proteins in association with fulminant hepatitis in the LEC strain of rats" Biochemical Biophysic Research Communications. 179. 1134-1140 (1991)
[Publications] Nakura,H.et al.: "Decrease in the content of cytochrome P-450 IIE by fasting in liver microsomes of house musk shrew (suncus musinus)." Biochemical Pharmacology. 43. 1907-1910 (1992)
[Publications] Narita,H.et al: "Inhibition of B-glucuronidase by natural glucuronidase of Kampo medicines using glucuronide of SN-38(7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin) as a substrate" Xenobiotica. (1993)
[Publications] Itoh,K.et al.: "Rat liver flavin-containing monooxygenase(FMO):cDNA cloning and expression in yeast." Biochimica Biophysic Acta. (1993)
[Publications] 横井毅他: "シトクロムP-450と薬物代謝" 生化学実験法講座,生体酸化・薬物代謝. 5. 255-267 (1992)
[Publications] 鎌滝哲也他: "薬物療法において配慮すべき個体要因3,個体差と遺伝的背景" 小児科. 34. 13-19 (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

特異自己免疫抗体の出現は劇症肝炎発生の原因か?肝炎自然発症(LEC)ラットをモデルとして

Principal Investigator

横井 毅 北海道大学, 薬学部, 助教授 (70135226)

Research Products

[Publications] Nagayama,S.et al.: "Occwrence of autoimmune antibodies to liver microsomal proteins in association with fulminant hepatitis in the LEC strain of rats" Biochemical Biophysic Research Communications. 179. 1134-1140 (1991)

[Publications] Nakura,H.et al.: "Decrease in the content of cytochrome P-450 IIE by fasting in liver microsomes of house musk shrew (suncus musinus)." Biochemical Pharmacology. 43. 1907-1910 (1992)

[Publications] Narita,H.et al: "Inhibition of B-glucuronidase by natural glucuronidase of Kampo medicines using glucuronide of SN-38(7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin) as a substrate" Xenobiotica. (1993)

[Publications] Itoh,K.et al.: "Rat liver flavin-containing monooxygenase(FMO):cDNA cloning and expression in yeast." Biochimica Biophysic Acta. (1993)

[Publications] 横井 毅 他: "シトクロムP-450と薬物代謝" 生化学実験法講座,生体酸化・薬物代謝. 5. 255-267 (1992)

[Publications] 鎌滝 哲也 他: "薬物療法において配慮すべき個体要因3,個体差と遺伝的背景" 小児科. 34. 13-19 (1993)

横井毅北海道大学, 薬学部, 助教授 (70135226)

[Publications] 横井毅他: "シトクロムP-450と薬物代謝" 生化学実験法講座,生体酸化・薬物代謝. 5. 255-267 (1992)

[Publications] 鎌滝哲也他: "薬物療法において配慮すべき個体要因3,個体差と遺伝的背景" 小児科. 34. 13-19 (1993)