1992 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
04836002
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
中山 秀隆 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (00001933)
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Keywords | 老化蛋白 / Advanced glycation endproducts / 免疫学的測定法 / メイラード反応 / コラーゲン / 大動脈 / 水晶体 / 腎臓 |
Research Abstract |
蛋白質あるいはアミノ酸と還元糖の非酵素的反応は、自然界に普遍的に認められる重要な反応で、メイラード反応と呼称される。この反応は初期段階と後期段階の反応に分けられる。生体内で起こるこの反応はグルコース濃度と蛋白質の半減期に依存する。最近、半減期が極めて長い蛋白質では、初期段階の反応に止まらず、さらに複雑な反応過程を経て、この反応の終局的産物とされる褐色の蛍光性物質(advanced glycosylation endproducts,AGE)を生ずることが明らかにされつつある。蛋白のAGE化は蛋白分子間に強固な架橋形成をもたらし、蛋白質本来の生理機能、物理的性質が大きく変化することから、AGE化蛋白は老化蛋白とも称される。AGEは蛍光性を有するため、ヒトではレンズ水晶体、硬膜コラーゲンなどで加齢とともに蛍光強度が増加する知見が得られている。この反応の後期段階反応は初期段階と異なりAGEに至る反応過程、AGEの主要な構造は明らかはでない。本研究は、AGE化蛋白は容易にin vitroで作製可能のためAGEに対するポリクロナール抗体を作製し、それを用いて老化(AGE)蛋白の免疫学的測定法を開発、加齢促進病態を有する実験動物(糖尿病ラット)における水晶体および大動脈コラーゲンのAGEを測定することにある。 1.抗AGE抗体を作製した。2.固相酵素抗体法による老化(AGE)蛋白の免疫学的測定法を開発した。3.実験動物の水晶体蛋白、大動脈コラーゲンに含まれる老化(AGE)蛋白の可溶化法を確立、その免疫学的測定を可能にした。4.糖尿病ラット水晶体蛋白および大動脈、腎皮質コラーゲンの老化(AGE)蛋白は同週齢のそれに比し顕著に増量しており、加齢とともにさらに増量した。5.老化(AGE)蛋白の免疫組織学的局在は検討中である。これらの研究成果は論文として発表した。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Nakayama,H.,Mitsuhashi,T.et al.: "Immunochemical detection of advanced glycation end products in lens crystallins from streptozocin-induced diabetic rat." Diabetes. 42. 345-350 (1993)
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[Publications] Mitsuhashi,T.,Nakayama,H.et al.: "Immunochemical detection of advanced glycation end products in renal cortex from streptozocin-induced diabetic rat." Diabetes. 42. (1993)