核磁気共鳴画像(MRSI)法による脳の加齢および脳血管性痴呆の病態生理学的研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04836006
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 西条 寿夫 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (00189284)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上野 照子 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (80242486) ; 福田 正治 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (60126547) ; 小野 武年 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50019577)
• Keywords: 海馬体 / サル / ラット / 一過性脳虚血 / 慢性脳虚血 / 痴呆 / 記憶障害 / MRSI

Research Abstract

一過性脳虚血あるいは加齢など様々な病態における脳の代謝性変化を核磁気共鳴画像法(MRSI)で解析するため、本年度では、1.サルを用いた一過性脳虚血法の開発、2.無麻酔ラットを用いた一過性脳虚血法の開発、3.サルを用いた海馬体領域の慢性脳梗塞モデルの開発、および4.現在建設中のMRSI装置の稼働を行なった。
1.サルを用いた一過性脳虚血法の開発
ハローセン麻酔下でサルの両側総頸動脈および椎骨動脈の4本の動脈、あるいはさらに両側の外頸および内頸動脈を加えた計8本の動脈の血流を一定時間遮断し、5日後に脳を灌流固定した。その結果、4本の動脈の5分間血流遮断では、脳内に虚血性変化は認められなかった。4本および8本の動脈の10分間血流遮断では、海馬体CA1領域の1/2-1/3の錐体細胞に虚血性変化がみられた。8本の動脈の18分間血流遮断では、海馬体CA1領域と海馬体以外にも皮質や線状体などに細胞壊死が認められた。これらの結果から、脳虚血による記憶障害モデルサルの作製、すなわち、海馬体CA1領域の選択的細胞壊死を起こすためには、両側総頸、椎骨、外頸および内頸動脈の計8本の動脈の13-15分間血流遮断が最適な条件であると考えられる。
2.無麻酔ラットを用いた一過性脳虚血法の開発
1)MRSI装置により解析するため金属を使用しない脳虚血法を開発した。まず、側副血行路を遮断するため、麻酔下でラットの両側椎骨動脈を焼却する。その後、両側総頸動脈にナイロン糸を掛け、糸はポリエチレンチューブに通して体外に出す。チューブは皮下を通して頭部に固定する。ラット頭骨には、強化プラスチック性のビスとデンタルセメントを用いて、脳定位固定装置に無痛的に固定するためのキャップを取付ける。
2)上記の手術回復後、ラットを無麻酔下で無痛的に特殊脳固定装置に固定する。その状態で両側チューブ内のナイロン糸を牽引し、総頸動脈の血流を10-15分間遮断する。この方法による血流遮断の効果は、レーザー血流計により確認した。
3.サルを用いた海馬体領域の慢性脳梗塞モデルの開発 開頭による方法では侵襲が大きく術後死亡率が高いので、血管内手術法による慢性脳梗塞モデル作製を試みた。大腿動脈よりトラッカー(血管内手術用カテーテル)を挿入し、内頸動脈経由で後大脳動脈まで到達しうることをX線透視および血管造影により確認した。

Research Products

• [Publications] Nishijo,H.: "Calcium entry blocker ameliorates ischemic neuronal damage in monkey hippocampus." Brain Research Bulletin. 29. 519-524 (1992)
• [Publications] Nishijo,H.: "Food memory:neuronal involvement in food recognition." Asia Pacific J.Clin.Nutrition. 1. 3-12 (1992)
• [Publications] Nishijo,H.: "Amygdalar and hippocampal neuron responses related to recognition and memory in monkey." Progress in Brain Research,in press.
• [Publications] Tabuchi,E.: "Hippocampal neuronal damage after transient forebrain ischemia in monkeys." Brain Research Bulletin. 29. 685-690 (1992)
• [Publications] Tamura,R.: "Monkey hippocampal neuron responses to complex sensory stimulation during object discrimination." Hippocampus. 2. 287-306 (1992)
• [Publications] Muramoto,K.: "Rat amygdaloid neuron responses during auditory discrimination" Neuroscience. 52. 621-636 (1993)
• [Publications] Ono,T.: "Neurophysiological basis of the kluver-Bucy syndrome:Responses of monkey amygdaloid neurons to biologically significant objects.In:The Amygdala,by J.Aggleton(Ed.)" John Wiley & Sons,New York, 167-190 (1992)
• [Publications] 西条 寿夫: "15.サルの記憶システム 老化と脳,大村 裕,大浦 彦吉 編集" 共立出版, 260-270 (1992)