核磁気共鳴画像(MRSI)法による脳の加齢および脳血管性痴呆の病態生理学的研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04836006
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 西条 寿夫 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (00189284)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上野 照子 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (80242486) ; 福田 正治 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (60126547) ; 小野 武年 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50019577)
• Keywords: 海馬体 / サル / ラット / 一過性脳虚血 / 痴呆 / 記憶障害 / 機能的MRI

Research Abstract

本年度は、1)一過性脳虚血発生直後の神経細胞壊死発生前における予防的治療薬に関する研究(研究1)、および2)神経細胞壊死発生後における記憶障害改善薬に関する研究(研究2)を行った。
1.一過性脳虚血によるサル海馬体神経細胞壊死と記憶障害に対する予防的治療法
前年度は、1)サル海馬体CA1領域の選択的神経細胞壊死を起こす血流遮断方法を開発し、2)Ca拮抗剤(NC-1100)の投与によりこの神経細胞壊死をほぼ阻止できることが明らかとなった。本年度では、このモデルを用い、1)10分および15分血流遮断による選択的海馬体損傷モデルでは、手順記憶は障害されないが、海馬体に特徴的な陳述記憶が障害されること、および2)10分間血流遮断によるサルの脳虚血モデルにおいて、Ca遮断薬の投与により、実際に記憶障害に対して予防的効果のあることが示唆された。以上により、1)サルの一過性脳虚血による海馬体損傷モデルがヒトの臨床例における記憶障害の動物モデルになること、および2)Ca拮抗剤が記憶障害の予防的治療薬として有効であることが示唆された。
2.ラット海馬体損傷による記憶障害とその治療法
その結果、1)当初ACh作動薬として開発されたT-588はラット海馬体錐体細胞に対して脱分極作用を有すること、2)T-588は海馬体CA1領域の細胞壊死により学習が障害されたラットに対して学習改善作用のあること、3)T-588の経口投与により、学習に重要な役割を果たしている海馬体、頭頂葉、および扁桃体において、機能的MRIで血流増加を示唆するMRI信号強度が増強することなどが明らかになった。これらのことから、T-588は海馬体、頭頂葉、および扁桃体などの領域の活動を上昇させることにより、学習能力を向上させると考えられる。

Research Products

• [Publications] Nishijo H.: "Localization of dipole by boundary element method in three dimensional reconstructed monkey brain." Brain Res.Bull.33. 225-230 (1994)
• [Publications] Hayashi N.: "Dipole tracing of monkey somatosensory evoked potentials." Brain Res.Bull.33. 231-235 (1994)
• [Publications] Nishijo H.: "Amygdalar neuronal responses to taste and other sensory stimuli in awake rats." Olfaction and Taste XI,Springer-Verlarg. (in press.).
• [Publications] 西条寿夫: "大脳辺縁系は記憶の貯蔵庫か?" 遺伝. 47. 44-53 (1993)
• [Publications] 小野武年: "海馬体の認知・記憶関連ニューロン." 神経研究の進歩. 38. 126-139 (1994)
• [Publications] 西条寿夫: "海馬破壊による実験的記憶障害" 神経研究の進歩. 38. 112-125 (1994)
• [Publications] 小野武年: 朝倉書店(印刷中),
• [Publications] 西条寿夫: "学習と記憶.新医科学大系 第10巻 脳と行動" 中山書店(印刷中),