新たに見出された遺伝性成長遅延症マウスにおける内分泌系の加齢変化と寿命

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04836010
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 吉田 豪 三重大学, 医学部, 講師 (90106972)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 征矢 英昭 三重大学, 教育学部, 助教授 (50221346) ; 渥美 伸一郎 三重大学, 医学部, 助手 (60192978) ; 津村 秀樹 三重大学, 医学部, 助手 (20180052)
• Keywords: 成長遅延 / 甲状腺機能低下症 / 成長ホルモン / 甲状腺ホルモン / 甲状腺刺激ホルモン / プロラクチン / マウス / 加齢

Research Abstract

1.成長遅延症マウスのSPF化に成功し、バリアーシステム内で繁殖中である。そのうちの一部を随時とりわけ、寿命測定のため長期飼育を始めている。
2.クリーンコンベンショナル条件下で従来より飼育中の個体を用いて成長遅延症マウスならびに正常マウスの下垂体および血中プロラクチンの加齢変化をELISA法、Westem Blotting法に基づいて測定、比較した。成長遅延症マウスでは、成長ホルモンや甲状腺ホルモンの場合と同じく、プロラクチンの発現も遅れて起こり正常に比べて低いことが示唆された。甲状腺刺激ホルモン(TSH)についても検討している。
3.マイクロサテライトのDNA多型を利用したリンケージ解析により成長遅延症遺伝子のマッピングを行なっている。これまでの結果から、成長遅延症遺伝子は、よく似た表現型を示す甲状腺機能低下マウスの原因遺伝子、hyt,が乗る第12染色体上には存在しないことが示され、これまで報告されていない遺伝子の突然変異によることが示唆された。
4.牛TSHを投与後、血中甲状腺ホルモンを測定した結果から、成長遅延症マウスでは正常に比べて甲状腺のTSH応答が極めて悪いことがわかった。この甲状腺組織のTSH応答性の欠損ないし低下が成長遅延症マウスの下垂体病変や成長異常を招来している可能性が考えられる。TSH刺激後のcAMP産生の測定等を行ない、障害部位の同定を試みる。
5.寿命測定のため長期飼育を行なうマウスの生理的年齢を表すのに適当な非侵襲的に測定できる因子(老化指標)について検討する。クレアチニンや各種ホルモンの尿中排泄量等が期待できる。