加齢に伴う自己反応性T細胞の出現機構とその遺伝的要因について

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04836012
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 細野 正道 京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (90107433)
• Keywords: 自己免疫反応性 / 自己反応性T細胞 / T細胞レパートリー / 同系宿主一対一移植片反応 / 加齢変化(免疫系)

Research Abstract

研究計画(平成4年度)に基づき、自己反応性出現とT細胞レパートリーの加齢変化との関連性を調べた。
1.加齢に伴う自己反応性:加齢マウス(約1ヶ年齢)の脾細胞をX線照射により不活化した後、生後6週齢の同性、同系マウスの後足蹠に投与すると、膝窩リンパ節肥大反応に伴う同系宿主一対一移植片(HVG)反応を示すマウス系統(BALB/c,C57BL/6など)と、反応を示さない系統(NZB,DBA/2など)に分かれた。この様な系統差には遺伝的支配のあることが示唆された。そして(BALB/c x DBA/2)F1では同系HVG反応は観察されないことから、加齢変化が弱い(安定)形質が遺伝的に優性といえた。
2.T細胞レパートリーの加齢変化:加齢に伴う自己反応性が認められたBALB/cマウスに於けるT細胞リパートリーを、T細胞受容体Vβ6及びVβ8に対する抗体を用いたフローサイトメトリー法によって検討したところ、Vβ8陽性T細胞が加齢に伴い選択的に増加していた。一方、同系HVG反応で観察されなかった(BALB/c x DBA/2)F1ではT細胞レパートリーの加齢変化も観察されなかった。我々は、加齢に伴って増大する自己反応性クローンの中にVβ8陽性T細胞が含まれており、Vβ陽性T細胞クローンの増大を引き起す"自己"抗原は恐らくスーパー抗原様のもとし推測した。
3.同系HVG肥大リンパ節中のT細胞:同系HVG反応で増加しているBALB/cリンパ節中のT細胞レパートリーを調べたところ、同系HVG反応を示さない(BALB/c x DBA/2)F1や対照リンパ節中T細胞レパートリーと全く差がなかった。加齢に伴うT細胞レパートリーの変化が、自己寛容の破綻の結果でないことは、新生仔胸腺摘出によって人為的に自己免疫病を発症させてもVβ8陽性T細胞数に変化がみられなかったことから推察された。

Research Products

• [Publications] Masamichi HOSONO: "Immunological disorders after thymectomy and life span in mice" BIOMEDICAL GERONTOLOGY. 16. 182-183 (1992)
• [Publications] Hiroshi TAKEHARA: "Studies on the stress response in the immune system of aging autoimmune prone MRL/Mp ^<+/+>mice" BIOMEDICAL GERONTOLOGY. 16. 186-187 (1992)
• [Publications] 細野 正道: "老化モデル動物-SAMを中心に-" 免疫薬理. 10. 323-331 (1992)