1993 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
04836017
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
難波 正義 岡山大学, 医学部, 教授 (80069004)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加納 良男 岡山大学, 医学部, 助手 (70116200)
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Keywords | ヒト細胞 / 老化 / 不死化 |
Research Abstract |
ヒト細胞の老化・不死化過程を分子細胞学的に解析することを研究の目的とし、以下の結果を得た。 1)老化細胞で特異的に発現される遺伝子をクローニングし、その塩基配列を決めた。塩基配列から予想される蛋白はDNA結合性のものであると予想される。 2)このクローニングしたcDNAをpCDM8発現ベクターに組み込み大腸菌にトランスフェクトし、蛋白を作り、その抗体を作製した。現在、その蛋白の細胞生物学的機能について検討中である。 3)また、クローニングした遺伝子をホルモン依存性発現ベクターに組み込み、種々の細胞に導入して、ホルモンでその遺伝子を誘導発現させた場合、細胞にどのような現象がみられるかを検討中である。 4)ヒト細胞の不死化には、ヒト癌抑制遺伝子と考えられるRb,p53遺伝子の変異が関与していることをみいだした。つまり、正常なRb,p53遺伝子はヒト細胞の老化(細胞の有限増殖性)に関係している可能性がある。この事実は、無限増殖性を示す癌細胞に正常Rb,p53遺伝子を導入すると癌細胞の増殖が停止する事実を矛盾なく説明できる。 5)ヒト細胞を不死化させるためには、発癌剤や放射線で繰り返し細胞を処理する必要があることをみいだした。このことは、ヒト細胞の不死化には複数の遺伝子変異が必要なことを示している。言葉をかえれば、ヒト細胞の老化は複数の遺伝子によってコントロールされていることを示している。
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[Publications] Bai,L.: "Immortalization of normal human fibroblasts by treatment with 4-nitroquinoline 1-oxide." Int.J.Cancer. 53. 451-456 (1993)
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[Publications] Miyazaki,M.: "Immortalization of epithelial-like cells from human liver tissue with SV40 T-antigen gene." Exp Cell Res.206. 27-35 (1993)
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[Publications] Endo,A.: "Alterration in the retinoblastoma gene associated with immortalization of human fibroblasts treated with ^<60>Co gamma rays." J.Cancer Res.Clin.Oncol.119. 522-526 (1993)
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[Publications] Namba,M.: "Multistep malignant transformation of human cells:Immortalization of human fibroblasts by treatment with ^<60>Co gamma rays and 4-nitro-quinoline 1-oxide,and their malignaut transformation with the ras oncogene." Tiss.Cult.Res.Commun.12. 313-318 (1993)
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[Publications] Jahan,I.: "Neoplastic transformation and characterization of human fibroblasts by treatment with ^<60>Co gamma rays and the human c-Ha-ras oncogene." In Vitro Cell.Dev.Biol.29. 763-767 (1993)
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[Publications] Namba,M.: "Immortalization of normal human cells is a multistep process and a rate limiting step of neoplastic transformation of the cells." Hum.Cell. 6. 253-259 (1993)
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[Publications] 加納良男: "分子病理学:(分担)Wilms遺伝子研究の現状" 杉山武敏 編 文光堂, 3 (1993)