2005 Fiscal Year Annual Research Report
小胞内伝達物質量依存的シナプス伝達効率調節機構の研究
Project/Area Number |
04J11698
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
山下 貴之 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | AMPA受容体 / シナプス小胞 / 脱感作 / 受容体飽和 / エンドサイトーシス / ダイナミン / Calyx of Held / カルモジュリン |
Research Abstract |
1.幼若calyx of Heldシナプスにおいて、単一シナプス小胞由来の伝達物質により後シナプスAMPA受容体は飽和せず、複数の小胞に由来する伝達物質が重複することによりはじめて受容体は飽和に達することを見出した。また、このシナプスにおいて、AMPA受容体の脱感作が受容体飽和に関与していることを示し、さらに、AMPA受容体の脱感作は定常状態よりむしろシナプス伝達時に即座に引き起こされることをつきとめた。これらの結果は、受容体飽和メカニズム及び受容体脱感作によるシナプス伝達調節機構に対しまったく新たな知見を与えることが考えられる。 2.1に並行して、calyx of Held神経終末端におけるシナプス小胞エンドサイトーシス機構の発達変化を膜容量測定法を用いて検討し、小胞エンドサイトーシスの時定数が生後発達によって約1/2になることを見出した。さらに、エンドサイトーシス速度の調節因子を検討するため発達後の小胞エンドサイトーシスのダイナミン依存性を調べたところ、発達以前と同様のダイナミン依存性があることを確認した。これに関連して、発達後のcalyx of Heldでは小胞エンドサイトーシスをブロックした後でも放出小胞数が維持されやすいことを見出した。現在このメカニズムについて検討中であるが、これらの研究結果は高頻度神経刺激下における放出可能小胞数の維持機構について新たな知見を与えうると考えられる。 3.さらに、calyx of Held神経終末端におけるカルモジュリン依存的なカルシウムチャネル抑圧が生後発達によって減弱することを見出し、現在そのメカニズムを検討中である。
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