モンゴロイドに多発する難治性ぶどう膜炎の人類遺伝学的,分子生物学的発症機構の解析

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05041117
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 大野 重昭 横浜市立大学, 医学部, 教授 (50002382)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 聡 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00237398) ; TABBARA Khal King Saud大学, 教授 ; SECCHI Anton Padova大学, 医学部, 教授 ; 小野江 和則 北海道大学免疫科学研究所, 病理部, 教授 (40002117) ; 猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
• Keywords: モンゴロイド / 難治性ぶどう膜炎 / ベーチェット病 / 原田病 / HLA / 疾患感受性遺伝子 / シルクロード / 人類遺伝学

Research Abstract

ベーチェット病はモンゴロイドに多発する代表的な難治性ぶどう膜炎のひとつであり、人種を超えて同一のHLA抗原(HLA-B51)と相関する疾患として注目されている。われわれは、中国シルクロード周辺諸民族のベーチェット病患者をスクリーニングし、患者群および健常群において、HLA遺伝子の解析、各種ウイルス検査を行った。その結果1)疑い例を含め24例の本病患者を見出した。2)HTLV-1,一II抗体,HIV抗体は全例陰性であった。3)HBs抗原,HBs抗体は高頻度に見られた。4)HLA抗原頻度の分布は日本人とやや異なっていた。しかし、HLA-B51抗原は7〜11%に認められた。今回の調査では北方漢民族,ウイグル族,カザフ族について検索したが、他のシルクロード周辺諸民族やチベット族に関しても今後数年かけて検索していく予定である。
一方,原田病も原因不明の難治性ぶどう膜炎の一つでありその原因の解明と効果的な治療の開発が切望されている疾患である。今回我々は南米のアルゼンチン,ブラジルとの共同研究により原田病患者の診察と検体の採取を行った。原田病は従来より東洋人に多発し白人に稀な疾患であることが知られている。今回のアルゼンチンの患者ではインディオが多かったが,ブラジルでは何世代にもわたる混血のために民族的な特徴はみられなかった。現在アルゼンチンの患者についてHLAタイピングを行なっている。現在までの結果から、アルゼンチンの原田病患者は93.7%がDRB1*04遺伝子陽性であることが明かになった。現在DR4の遺伝子タイピングおよびDQ遺伝子,DP遺伝子のタイピングを行なっており、日本人との比較検討を行なう予定である。

Research Products

• [Publications] Shindo Y.,Hidetoshi I.,Yamamoto T.,Nakamura S.,Ohno S.: "HLA-DRB1 typing of Vogt-Koyamagi-Harada's disease by PCR-RFLP and the strong association with DRB1*0405 and DRB1*0410." British Journal of Ophthalmology. (印刷中). (1994)
• [Publications] Shindo Y.,Ohno S.,Yamamoto T., Inoko H.: "Complete association of the HLA-DRB1*04 and DQB1*04 alleles with Vogt-Koyamagi-Harada's disease." Human Immunology. (印刷中). (1994)
• [Publications] 新藤裕美子,大野重昭: "ベーチェット病と原田病の眼病変" Practitioner. 7. 993-996 (1993)
• [Publications] 新藤裕美子,大野重昭: "ぶどう膜炎の診断と治療" 総合臨床. 42-8. 2569-2570 (1993)
• [Publications] Yokota K.,Hayashi S.,Kotake S.,Ohno S.et al.: "Antibody response to oral Streptococci in Behcet's diease." Microbiol Immunol.36. 815-822 (1992)
• [Publications] Mizuki N.,Inoko H.,Kashiwase K.,Ohno S.et al.: "Behcet's disease associated with one of the HLA-B51 subantigens,HLA-B*5101." Am J Ophthalmol. 116. 406-409 (1993)
• [Publications] Yamakawa Y.,Sugita Y.,Takahashi Y.,Ohno S.et al.: "Gene expression of tumor necrosis factor-α(TNF-α)and heat-shock protein(HSP)70 in patients with Behcet's disease." Arch Dermatol Res.285. 505-508 (1993)
• [Publications] Ishii N.,Isogai E.,Yamakawa Y.,Ohno S.,et al.: "Demonstration of antigen-specific immune response against Streptococcus sanguls." J Dermatol Sci.5. 182-189 (1993)
• [Publications] 大野重昭: "HLAとぶどう膜炎" 日本の眼科(臨時増刊). 63. 15-17 (1992)
• [Publications] 木島正哉,大野重昭: "副腎皮質ステロイド剤の基礎と臨床" 眼科. 35. 755-763 (1993)
• [Publications] 杉田美由紀,中村聡,大野重昭 他: "横浜市大眼科におけるぶどう膜炎の疫学的研究" 臨床眼科. 47. 1249-1252 (1993)
• [Publications] 沖坂重邦,大野重昭: "膠原病と類縁疾患(3)" Medical Practice. 10. 1619-1627 (1993)
• [Publications] 松本覚,大野重昭: "ベーチェット病の疫学" 日本医事新報. 3622. 134-135 (1993)
• [Publications] 山川有子,杉田泰之,高橋泰英,大野重昭 他: "ベーチェット病患者におけるTNF-2産生能について" 横浜医学. 44. 215-221 (1993)
• [Publications] 大野重昭,水木信久: "Behcet病の分子遺伝学" 医学のあゆみ. 164. 52-56 (1993)
• [Publications] 新藤裕実子,大野重昭: "自己免疫疾患の眼病変とその治療" 臨床医. 20. 69-71 (1994)
• [Publications] 水木信久,大野重昭: "Behcet病の免疫遺伝学的解析" 医学のあゆみ. 168. 723-725 (1994)
• [Publications] Nishio M.,Isobe Y.,Hatano H.,Ohno S.,et al.: "The genetic effect of engineered vaccine on Pseudomonas aeruginosa infection in mice." Immunogenetics. 38. 280-282 (1994)
• [Publications] 大野重昭: "成人T細胞白血病ウィルスと眼疾患" 日本眼科学会誌. 97. 663-664 (1993)
• [Publications] 石原麻美,大野重昭,石田敬子,鍵谷雅彦 他: "サルコイドーシスにおける疾患感受性因子の検討" 日本眼科学会雑誌. 98. 80-85 (1994)
• [Publications] Mizuki N.,Ohno S.: "Recent Advances in Uveitis" Kugler Publications, 6 (1993)
• [Publications] Nakamura S.,Sugita M.,Tanaka S.,Ohno S.: "Recent Advances in Uveitis" Kugler Publications, 4 (1993)
• [Publications] Sugita M.,Enomoto Y.,Ohno S.et al.: "Recent Advances in Uveitis" Kugler Publications, 3 (1993)
• [Publications] Watanabe N.,Ishioka M.,Ohno S.,et al.: "Recent Advances in Uveitis" Kugler Publications, 4 (1993)
• [Publications] Mizuki N.,Nakamura S.,Ando H.,Ohno S.,et al.: "Behcet's disease" Elsevier Science Publishers BV, 4 (1993)
• [Publications] Isogai E.,Yokota K.,Fujii N.,Ohno.,et al.: "Behcet's disease" Elsevier Science Publishers BV, 10 (1993)
• [Publications] 大野重昭,新藤裕実子: "眼科学大系:ぶどう膜炎の分類" 中山書店, 4 (1994)
• [Publications] 大野重昭,新藤裕実子: "眼科学大系:ライム病" 中山書店, 3 (1994)
• [Publications] 中村聡,大野重昭: "眼科学大系:強直性脊椎炎,HLA-B27,Reiter病によるぶどう膜炎" 中山書店, 7 (1994)
• [Publications] 大野重昭,新藤裕実子: "眼科学大系:Behcet病" 中山書店, 9 (1994)
• [Publications] 熊谷直樹,大野重昭: "眼科学大系:交感性眼炎" 中山書店, 5 (1994)
• [Publications] 新藤裕実子,大野重昭: "眼科プラクティス" 文光堂, 1 (1993)
• [Publications] 新藤裕実子,大野重昭: "眼病変を読む-全身疾患と眼-" 診断と治療社, 4 (1993)
• [Publications] 大野重昭: "今日の治療指針" 医学書院, 1 (1993)
• [Publications] 大野重昭: "マスト細胞とアレルギー" 医科学出版社, 4 (1993)