1993 Fiscal Year Annual Research Report
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05044164
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
川嵜 敏祐 京都大学, 薬学部, 教授 (50025706)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
LEE Reiko T. ジョンズホプキンス大学, 生物学部, 研究員
LEE Yuan Chu ジョンズホプキンス大学, 生物学部, 教授
川嵜 伸子 京都大学, 医療技術短期大学部, 助教授 (70077676)
山科 郁男 京都産業大学, 工学部, 部長 (70025675)
小堤 保則 京都大学, 薬学部, 助教授 (70205425)
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| Keywords | マクロファージ / 合成糖ペプチド / ガラクトース / N-アセチルガラクトサミン / 糖タンパク質 / COS-1細胞 / トランスフェクション / オロソムコイド |
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| Research Abstract |
本年度はおもにマクロファージアシアロ糖タンパク質レセプター(M-ASGP-BP)の糖鎖認識の解析を重点的におこなった。本レクチンの糖鎖結合特異性をY.C.Lee博士(Johns Hopkins University)より恵与された合成糖鎖ペプチド(cluster glycosides)をリガンドとして用い検討した。反応系は生理的に近い条件として、本レクチンcDNAをCOS-1細胞にトランスフェクトして細胞表面に発現させ、このM-ASGP-BPとアシアロオロソムコイドとの結合に対する各種合成糖鎖ペプチドの阻害活性を測定した。その結果、M-ASGP-BPは従来より良く研究されている肝臓のアシアロ糖タンパク質レセプター(H-ASGP-BP)とはかなり異なった特徴的な糖鎖結合性をもつことが明らかとなった。具体的には、H-ASGP-BPは実はガラクトースよりもN-アセチルガラクトサミンに高い親和性を示すのに対し、M-ASGP-BPはN-アセチルガラクトサミンよりもガラクトースに対して高い親和性を示す。H-ASGP-BPはいわゆるゴールデントライアングルと呼ばれる位置に3個のガラクトース残基が配置したトリアンテナ型の糖鎖に非常に高い親和性を持つのに対してH-ASGP-BPはこのトリアンテナ型よりもより大きな空間に配置した3個のガラクトース残基に対して一層高い親和性を示した。この結果は、H-ASGP-BPが主として血液内の糖タンパク質に含まれる秩序立った構造を持つ糖鎖をリガンドとするのに対して、M-ASGP-BPはガン細胞表面の糖鎖を含めた生体異物としての脱秩序型の多様な糖鎖との結合が可能であることを示している。マクロファージの持つ生体異物排除機能の一つとしてM-ASGP-BPの役割は興味深い。
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[Publications] H.Kurata,H.M.Cheng,Y.Kozutsumi,Y.Yokota & T.Kawasaki: "Role of collagen-lihe domain in the complement activation and the secretion of human serum mannan-binding protein" Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 1204-1210 (1993)
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[Publications] K.Ozaki,N.Itoh & T.Kawasaki: "Role of tyrosine-5 in the cytoplasmic tail of the macrophage asialoglyco protein receptor in the rapid internalization of ligads" J.Biochem.113. 271-276 (1993)
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[Publications] N.Kawasaki,Y.Yokota & T.Kawasaki: "Differentiation of conglutinin activity and sugar binding activity of conglutinin after removal of NH_2-terminal 54 amino acids." Arch.Biophys.Biochem.305. 533-540 (1993)
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[Publications] N.Kawasaki,N.Itoh & T.Kawasaki: "Gene organization and 5′-flankiy vegion sequence of conglutinin" Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 597-604 (1994)
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[Publications] H.Kurata,T.Sarnoh,Y.Kozutsumi,Y.Yokota & T.Kawasaki: "Structure and function of mannan-binding proteins isolated from human-liver and serum." J.Biochem.(印刷中). (1994)
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[Publications] M.Wada,Y.Tamagawa,N.Yazaki,K.Ozaki,N.Itoh & T.Kawasaki: "Gene structure of macrophage asialo glycoprotein binding protein and its tissue distributions" J.Biol.Chem.(投稿中).
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[Publications] 川嵜敏祐,何艶玲: "講談社グリコバイオロジーシリーズ(2)糖鎖の細胞における運命" 講談社サイエンティフィク, 14 (1993)
