1993 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用

Research Project

Project/Area Number	05151010
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	三輪正直筑波大学, 基礎医学系, 教授 (20012750)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	谷口武利高知医科大学, 医学部, 助教授 (90127944) 益谷美都子国立がんセンター研究所, 生化学, 研究員 (60238904) 長尾美奈子国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 部長 (40100151) 上田國寛京都大学, 医学部, 助教授 (00027070) 石井俊輔理化学研究所, 分子遺伝学, 主任研究員 (00124785)
Keywords	ポリADP-リボシル化 / 脱リン酸化 / c-myb / ロイシンジッパー
Research Abstract	本年度の成果は、以下の通りである。 (1)c-mybプロトオンコジーン産物(c-Myb)は、特異DNA配列に結合する転写活性化因子である。c-Mybの中央部に存在するロイシンジッパー構造を破壊すると、c-Mybの転写活性化能、細胞がん化能が上昇する。このロイシンジッパー部位に結合するインヒビタータンパク質をクローニングすることに成功した。Lassin(leucine zipper associated inhibitor)と名付けたこの68kDのタンパク質は、3つのロイシンジッパー構造を持ち、LassinがMybに結合するとMybのDNA結合が阻害されることを明らかにした。 (2)ポリADP-リボシル化酵素に、タンパク質間の相互作用を行うロイシンジッパー構造が存在することを見出した。更に、ショウジョウバエにおいてロイシンジッパー部分が欠損するcDNAをクローニングした。このcDNAを大腸菌で発現・精製して得られたタンパク質は、酵素活性を示さず、他のタンパク質との相互作用の変化が本酵素タンパク質の機能を大きく変化させる事を明らかにした。 (3)オカダ酸は、脱リン酸化酵素(プロテインホスファターゼ)の強力な阻害剤である。rafまたはretを導入したNIH3T3細胞を1〜3週間オカダ酸存在下で培養することにより、導入した遺伝子が脱落することを見出した。また、オカダ酸は、CHO細胞において姉妹染色体交換を誘導すること、ジフテリア毒素耐性を誘発することを見出した。また、オカダ酸耐性細胞ではプロテインホスファターゼ2Aのコドン269にTGT(Cys)→GGT(Gly)への変異があることを明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Uchida,K.et al.: "Cloning of cDNA encoding Drosophila poly(ADP-ribose)polymerase:Leucine zipper in the auto-modification domain" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90. 3481-3485 (1993)
[Publications] Kanei-Ishii,C.et al.: "Transactivation and transformation by Myb are negatively regulated by a leucine zipper structure." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.89. 3088-3092 (1991)
[Publications] Banasik,M.et al.: "Activator and inhibitors of ADP-ribosylation reaction" Mol.Cell.Biochem.(in press.). (1993)
[Publications] Shima,H.et al.: "Identification of PP1 catalytic subunit isotypes PP1γ1,PP1δ and PP1α in various rat tissues." Biochem.Biophys.Res.Commun.192. 1289-1296 (1993)
[Publications] Masutani,M.et al.: "Cloning and function expression of poly(ADP-ribose)polymerase cDNA from Sarcophaga peregrina." Euro.J.Biol.(in press.). (1993)
[Publications] Taniguchi,T.et al.: "Participation of poly(ADP-ribose)synthetase in the process of norepinephrin-induced inhibition of major histocompativility complex class II antigen expression in human astorocytoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 886-889 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用

Principal Investigator

三輪 正直 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (20012750)

Research Products

[Publications] Uchida,K.et al.: "Cloning of cDNA encoding Drosophila poly(ADP-ribose)polymerase:Leucine zipper in the auto-modification domain" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90. 3481-3485 (1993)

[Publications] Kanei-Ishii,C.et al.: "Transactivation and transformation by Myb are negatively regulated by a leucine zipper structure." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.89. 3088-3092 (1991)

[Publications] Banasik,M.et al.: "Activator and inhibitors of ADP-ribosylation reaction" Mol.Cell.Biochem.(in press.). (1993)

[Publications] Shima,H.et al.: "Identification of PP1 catalytic subunit isotypes PP1γ1,PP1δ and PP1α in various rat tissues." Biochem.Biophys.Res.Commun.192. 1289-1296 (1993)

[Publications] Masutani,M.et al.: "Cloning and function expression of poly(ADP-ribose)polymerase cDNA from Sarcophaga peregrina." Euro.J.Biol.(in press.). (1993)

[Publications] Taniguchi,T.et al.: "Participation of poly(ADP-ribose)synthetase in the process of norepinephrin-induced inhibition of major histocompativility complex class II antigen expression in human astorocytoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 886-889 (1993)

三輪正直筑波大学, 基礎医学系, 教授 (20012750)