1993 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト前立腺がんのアンドロゲン依存性の分子生物学

Research Project

Project/Area Number	05151013
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	島崎淳千葉大学, 医学部, 教授 (10008229)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	白石泰三三重大学, 医学部, 助教授 (30162762) 佐藤文三大阪大学, 医学部, 助教授 (30124770) 窪田吉信横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10106312) 宮本薫国立循環器病センター研究所, 室長 (30125877) 松本圭史大阪府立母子保健総合医療センター, 総長 (70028299)
Keywords	前立腺がん / アンドロゲン依存がん / アンドロゲンレセプター / シオノギがん115 / 増殖因子 / ras / p53 / 自己調節
Research Abstract	ヒト前立腺がんはアンドロゲン依存性の微小がんより徐々に依存性を消失し、非依存がんとなって死亡する。依存性喪失の機序を解明するためヒト各病期の前立腺がんの組織やマウス・アンドロゲン依存がんであるシオノギがん115(SC115)を用いて研究した。 1.SC115のアンドロゲン依存性。アンドロゲンはSC115に作用して増殖因子(アンドロゲン誘導性増殖因子,AIGF)を分泌し、自己調節として作用し増殖する。AIGFおよびその受容体を構造決定した。AIGFの作用はスラミンにより阻害された。 2.SC115の非依存がんへの進行。 SC115は無血清培地で増殖しないがアンドロゲンまたは小量の血清により維持される。血清添加のみで継代し、非依存がんを得た。これはAIGFと異なる増殖因子を分泌しており、継代により増殖能を大きくするが、増殖因子の増加とこれのレセプターの増加が関与していた。アンドロゲンを欠く環境への適応による非依存がんへの進行と考えた。 3.遺伝子変化による非依存がん SC115より得られたCS2は非依存がんであるがアンドロゲンレセプターを有する。CS2では新たにhst1が発現しており、これが新しく増殖能を得たことと関連すると考えた。ヒト早期がんおよび非依存がんで死亡した組織との比較において、rasは後者のほうがやや異常の頻度が高かった。しかし全体としてras異常20%、p53 10-20%であり、他のがんに比し遺伝子異常の頻度は高くない。さらに検討を要する。 4.アンドロゲンレセプターこの変異が非依存がんで1/8にみられた。非依存がん進行において、レセプター変異はあまり大きく関与していないと考えた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 佐藤直秀,島崎淳ほか: "Progression of androgen-sensitive mouse tumor(Shionogi Carcinoma115)to androgen-insensitive tumor after long-term removal of testosterone" Jpn.J.Cancer Res.84. 1300-1308 (1993)
[Publications] 古谷雄三,島崎淳ほか: "Loss of androgen dependency with preservation of functional androgen receptors in androgen-dependent mouse tumor(Shionogi Carcinoma115)" J.Steroid Biochem.Molec.Biol.42. 569-574 (1992)
[Publications] Soji Kasayama,佐藤文三ほか: "Suramin interrupts androgen-inducible autocrine 100p involving heparin binding growth factor in mouse mammary cancer(Shionogi Carcinoma115)cells." J.cell.Physiol.154. 254-261 (1993)
[Publications] Satoru Sumitani 佐藤文三ほか: "A role for heparan sulfate in androgen-induced deoxyribonucleic acid synthesis of mouse mammary carcinoma(Shionogi carcinoma115)-derived sc-3 cells" Endocrinology. 132. 1199-1206 (1993)
[Publications] 白石泰三,矢谷隆一ほか: "Mucous gland Metaplasia of the Prostate." Amer.J.Surg.Path.17. 618-622 (1993)
[Publications] 小西登,ほか: "Expression of nm23-H1 and nm23-H2 proteins in prostate carcinoma" Jpn.J.Cancer Res.84. 1050-1054 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト前立腺がんのアンドロゲン依存性の分子生物学

Principal Investigator

島崎 淳 千葉大学, 医学部, 教授 (10008229)

Research Products

[Publications] 佐藤直秀,島崎淳ほか: "Progression of androgen-sensitive mouse tumor(Shionogi Carcinoma115)to androgen-insensitive tumor after long-term removal of testosterone" Jpn.J.Cancer Res.84. 1300-1308 (1993)

[Publications] 古谷雄三,島崎淳ほか: "Loss of androgen dependency with preservation of functional androgen receptors in androgen-dependent mouse tumor(Shionogi Carcinoma115)" J.Steroid Biochem.Molec.Biol.42. 569-574 (1992)

[Publications] Soji Kasayama,佐藤文三ほか: "Suramin interrupts androgen-inducible autocrine 100p involving heparin binding growth factor in mouse mammary cancer(Shionogi Carcinoma115)cells." J.cell.Physiol.154. 254-261 (1993)

[Publications] Satoru Sumitani 佐藤文三ほか: "A role for heparan sulfate in androgen-induced deoxyribonucleic acid synthesis of mouse mammary carcinoma(Shionogi carcinoma115)-derived sc-3 cells" Endocrinology. 132. 1199-1206 (1993)

[Publications] 白石泰三,矢谷隆一ほか: "Mucous gland Metaplasia of the Prostate." Amer.J.Surg.Path.17. 618-622 (1993)

[Publications] 小西登,ほか: "Expression of nm23-H1 and nm23-H2 proteins in prostate carcinoma" Jpn.J.Cancer Res.84. 1050-1054 (1993)

島崎淳千葉大学, 医学部, 教授 (10008229)