1993 Fiscal Year Annual Research Report

細胞がん化における蛋白質リン酸化

Research Project

Project/Area Number	05151042
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (70150745)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	入江賢児名古屋大学, 理学部, 助手 (90232628) 西田栄介京都大学, ウイルス研究所, 教授 (60143369) 月田早智子岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (00188517) 松田覚東京大学, 医科学研究所, 助手 (50242110) 野島博大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (30156195)
Keywords	蛋白質リン酸化 / チロシンキナーゼ / セリン / スレオニンキナーゼ / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 受容体 / キナーゼカスケード / SH2
Research Abstract	1)MAPキナーゼキナーゼ(MAPKK)が、MAPKK-Kによってリン酸化されて活性化すること、MAPキナーゼによってもリン酸化されることを明らかにした。MAPKKに対する中和抗体を用いてMAPキナーゼの活性化が卵成熟過程におけるMPFの活性化に重要な役割を担っていることを示した。2)酵母のシグナル伝達系においてプロテインキナーゼCの下流で機能する因子を同定しBck1-Mkk1/Mkk2-Mpk1の順序で機能することを明らかにした。これはそれぞれ動物細胞におけるMAPKK-K,MAPKK,MAPキナーゼと対応する。3)各種インスリン受容体の解析より、IRS-1チロシンリン酸化とRas活性化、細胞増殖作用とが並行することを見いだした。IRS-1欠損マウスの作製に成功し、prenatalおよびpostnatalの個体の発育の傷害を認めた。4)CskがFynやLckからの細胞内情報伝達を抑制することを明らかにした。5)ErbB-2にエストロジェンが作用してそのキナーゼ活性を上昇させることを明らかにした。6)好中球においてFgrがIgGFc受容体IIと複合体を形成し、IgGFc受容体IIを介したシグナル伝達路上に存在すると考えられた。7)CotはC末端部分の欠失によりキナーゼ活性が亢進して細胞トランスフォーミング能を獲得したことを明らかにした。8)CrkのSH3領域に結合する蛋白質としてRasグアニンヌクレオチド交換因子C3GのcDNAをクローニングした。9)アンチセンスDNAを用いてERMファミリーが細胞間と細胞基質間の接着および微絨毛の形成に重要な役割をしていることを明らかにした。ERMがCD44に結合していることを見いだした。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] H.Kosako et al.: "cDNA cloning of MAP kinase kinase reueals kinase cascade pathways in yeast to vertebrates" EMBO.J.12. 787-794 (1993)
[Publications] Y.Kaburogi et al: "Site-directeol mutagenesis of the juxtamembrone domain of the human insulin receptor" J.Biol.Chem.268. 16610-16622 (1993)
[Publications] M.Matsuda et al: "Structural requirement of the CRK SH2 region for the binding to phosphotyrosine-containing proteins" J.Biol.Chem.268. 4441-4446 (1993)
[Publications] M.Itoh et al.: "The 220kDa protein colocalijing with caclherins in nonepithelial cells is identical to ZO-1" J.Cell.Biol. 121. 491-502 (1993)
[Publications] F.Hamada et al.: "Association of immunoglobulin G Fc receptor II with Src-like protein tyrosine kinase Fgr in new trophils" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 6805-6309 (1993)
[Publications] S.Matsuda et al.: "17β-estradiol mimics ligand activity of the c-erb B-2 proto-oncogene product" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 10803-10807 (1993)
[Publications] 門脇孝: "細胞増殖因子の最前線" 羊土社, 182 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

細胞がん化における蛋白質リン酸化

Principal Investigator

秋山 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (70150745)

Research Products

[Publications] H.Kosako et al.: "cDNA cloning of MAP kinase kinase reueals kinase cascade pathways in yeast to vertebrates" EMBO.J.12. 787-794 (1993)

[Publications] Y.Kaburogi et al: "Site-directeol mutagenesis of the juxtamembrone domain of the human insulin receptor" J.Biol.Chem.268. 16610-16622 (1993)

[Publications] M.Matsuda et al: "Structural requirement of the CRK SH2 region for the binding to phosphotyrosine-containing proteins" J.Biol.Chem.268. 4441-4446 (1993)

[Publications] M.Itoh et al.: "The 220kDa protein colocalijing with caclherins in nonepithelial cells is identical to ZO-1" J.Cell.Biol. 121. 491-502 (1993)

[Publications] F.Hamada et al.: "Association of immunoglobulin G Fc receptor II with Src-like protein tyrosine kinase Fgr in new trophils" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 6805-6309 (1993)

[Publications] S.Matsuda et al.: "17β-estradiol mimics ligand activity of the c-erb B-2 proto-oncogene product" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 10803-10807 (1993)

[Publications] 門脇孝: "細胞増殖因子の最前線" 羊土社, 182 (1993)

秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (70150745)