1993 Fiscal Year Annual Research Report
Epstein-Barrウイルスによるヒト胃上皮細胞のがん化とその機構
Project/Area Number |
05152002
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
大里 外誉郎 北海道大学, 医学部, 教授 (30000912)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 栄一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60004579)
杉浦 亮 北海道大学, 医学部, 助手 (20241317)
今井 章介 北海道大学, 医学部, 講師 (60232592)
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Keywords | EBV / 胃がん / EBNA発現 / EBV抗体価 / EBV細胞性免疫 |
Research Abstract |
Epstein-Barrウイルス(EBV)は,がん原性を内蔵しつつヒトに広範に不顕性感染しているヘルペスウイルス科の一種である。EBVは従来,伝染性単核症,日和見B細胞リンパ腫,バーキットリンパ腫,上咽頭がん,ホジキン病,胸腺上皮リンパ腫,T細胞リンパ腫との密接な関連性を示唆されているが,今回,日本人に最も高頻度の胃がんとの病因関連性を検索して以下の成績を得た。 1.合計1,000例の外科切除胃がん症例中70例(7.0%)が,polymerase chain reaction(PCR)およびin situ hybridizationにより,EBVゲノムDNA陽性であった。2.これらの陽性例はEBV oncoproteinの核内抗原(EBNA)を発現し,EBV DNA,EBNAいずれも腫瘍細胞にのみ検出され,正常組織部分には見られなかった。3.上記陽性例におけるEBVの発現を詳細に検討し,EBNAの発現はEBNA1〜6中EBNA1のみ,EBV特異的膜抗原(LMP1,2a,2b)はいずれも検出されなかった。その背景はEBNA2〜6,LMP1,2a,2b各遺伝子がメチル化されていることにあった。4.上記のEBV陽性例はいずれも高血清EBV抗体価を示したが,EBV特異的細胞性免疫能は正常であった。5.EBV陽性胃がんはいずれも単クローン性の増殖を示した。 以上の成績から次の結論が得られた。胃がんの約10%にEBVがその病因と密接に関連しており,単個EBV感染細胞の増殖に基づいている。これらの胃がん細胞はEBV特異的キラーT細胞の標的抗原を発現せず,そのためにEBV免疫防御監視機構をエスケープして増殖する。
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[Publications] Imai,S.,Osato,T.et al.: "Epstein-Barr virus genomic sequences and specific antibodies in cerebrospinal fluid in children with neurologic complications of acute and reactivated EBV infections." J.Med.Virol.40. 278-284 (1993)
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[Publications] Okano,M.,Osato,T.et al.: "High irradiation sensitivity of Epstein-Barr virus(EBV)in lymphoblastoid cells from patients with ataxia telangiectasia and EBV genome-positive Burkitt' lymphoma." Int.J.Oncol.2. 1023-1026 (1993)
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[Publications] Okano,M.,Osato,T.et al.: "Epstein-Barr virus hypersensitivity of lymphocytes from patients with ataxia telangiectasia." Int.J.Oncol.2. 1027-1031 (1993)
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[Publications] Tachi,N.,Osato,T.et al.: "Detection of Epstein-Barr virus genome in cerebrospinal fluid from a patient with acquired chorea by the polymerase chain reaction." J.Child Neurol.8. 424-425 (1993)
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[Publications] Tokunaga,M.,Osato,T.et al.: "Epstein-Barr virus in adult T-cell leukemia/lymphoma." Am.J.Pathol.143. 1263-1269 (1993)
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[Publications] Minarovits,J.,Osato,T.et al.: "Clonality,expression and methylation patterns of the Epstein-Barr virus genomes in lethal midline granulomas classified as peripheral angiocentric T cell lymphomas." J.Gen.Virol.75. 77-84 (1994)