1993 Fiscal Year Annual Research Report

レチノイン酸による急性前骨髄球性白血病の分化誘導療法と分化機構の細胞生物学的解明

Research Project

Project/Area Number	05152058
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	大野竜三浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093002)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	直江知樹名古屋大学, 医学部, 講師竹下明裕浜松医科大学, 医学部, 助手 (00242769)
Keywords	急性白血病 / 急性前骨髄球性白血病 / 分化誘導療法 / レチノイン酸 / all-trans retinoic acid / 分子生物学 / PML遺伝子 / RAR遺伝子
Research Abstract	本邦におけるt(15;17)転座を分子生物学的に明らかにするため、150例の急性前骨髄球性白血病(APL)におけるPML,RARα遺伝子の対配列を解析し、134例(89%)に再配列を認めた。RARα遺伝子は常にイントロン2で切断されるが、PML遺伝子切断点はイントロン3(41例)とイントロン6を中心とした領域(93例)の2ヶ所に集中していた。下流側切断例が上流側切断例より多かったが、臨床像には差を認めなかった。 40例のAPLにおける残存白血病(MRD)をRT-PCR法にて10〜36カ月観察した。地固め療法後消失するもの5例、強化・維持療法中に消失するもの17例は全例寛解を持続していた。残りはMRDが持続し、5例が再発をきたした。 8例のAPLにおけるder(15)およびder(17)遺伝子再結合部をシークエンスし、転座機序を考察した。PML,RARα両遺伝子の切断部は各イントロン内に広く分布し、特に切断が集中する部位は認められなかった。また転座に関与するとされている配列上の共通モチーフは見いだせなかったが、半数以上の結合部配列に1〜7塩基対のPML,RARα共通配列を認めることから、転座メカニズムとして、両遺伝子の非特異的なDNA切断と一本鎖DNAのbase-pairingが考えられた。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] R.Ohno,et al.: "No increase of leukemia relapse in newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia who received granulocyte-colony stimulating factor for life-threatening infection during remission induction and consolidation therapy." Blood. 81. 561-562 (199)
[Publications] R.Ohno,et al.: "Treatment of myelodysplastic syndromes with all-trans retinoic acid." Blood. 81. 1152-1154 (1993)
[Publications] R.Ohno,et al.: "Treatment of adult T-cell leukemia/lymphoma with MST-16,a new oral antitumor drug and a derivative of bis(2,6-dioxopiperazine)" Cancer. 71. 2217-2221 (1993)
[Publications] Ryuzo Ohno,et al.: "Randomized study of individualized induction therapy with or without vincristine,and of maintenance-intensification therapy between 4 or 12 courses in adult acute myeloid leukemia." Cancer. 71. 3888-3895 (1993)
[Publications] Ryuzo Ohno,et al.: "Multi-institutional study of all-trans retinoic acid as a differentiation therapy of acute promyelocytic leukemia." Leukemia. 7. 1722-1727 (1993)
[Publications] Tomoki Naoe,Ryuzo Ohno,et al.: "Involvement of the MLL/ALL-1 gene associated with multiple point mutations of the N-ras gene in acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q25)" Blood. 82. 2260-2261 (1993)
[Publications] Ryuzo Ohno.: "Filgrastim(r-metHuG-CSF)in clinical practice." George Morstyn,T.Michael Dexter(eds),Marcel Dekker,Inc., 351(231-252) (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

レチノイン酸による急性前骨髄球性白血病の分化誘導療法と分化機構の細胞生物学的解明

Principal Investigator

大野 竜三 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093002)

Research Products

[Publications] R.Ohno,et al.: "No increase of leukemia relapse in newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia who received granulocyte-colony stimulating factor for life-threatening infection during remission induction and consolidation therapy." Blood. 81. 561-562 (199)

[Publications] R.Ohno,et al.: "Treatment of myelodysplastic syndromes with all-trans retinoic acid." Blood. 81. 1152-1154 (1993)

[Publications] R.Ohno,et al.: "Treatment of adult T-cell leukemia/lymphoma with MST-16,a new oral antitumor drug and a derivative of bis(2,6-dioxopiperazine)" Cancer. 71. 2217-2221 (1993)

[Publications] Ryuzo Ohno,et al.: "Randomized study of individualized induction therapy with or without vincristine,and of maintenance-intensification therapy between 4 or 12 courses in adult acute myeloid leukemia." Cancer. 71. 3888-3895 (1993)

[Publications] Ryuzo Ohno,et al.: "Multi-institutional study of all-trans retinoic acid as a differentiation therapy of acute promyelocytic leukemia." Leukemia. 7. 1722-1727 (1993)

[Publications] Tomoki Naoe,Ryuzo Ohno,et al.: "Involvement of the MLL/ALL-1 gene associated with multiple point mutations of the N-ras gene in acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q25)" Blood. 82. 2260-2261 (1993)

[Publications] Ryuzo Ohno.: "Filgrastim(r-metHuG-CSF)in clinical practice." George Morstyn,T.Michael Dexter(eds),Marcel Dekker,Inc., 351(231-252) (1993)

大野竜三浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093002)