腸上皮化生・胃がんへの進展におけるヘリコバクタ感染とTPR-MET再構成の関連

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05152100
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 杉山 敏郎 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00196768)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤井 暢弘 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90133719) ; 谷内 昭 札幌医科大学, 学長 (50045324)
• Keywords: ヘリコバクタ・ピロリ / 胃がん / 腸上皮化生 / TPR-MET再構成

Research Abstract

近年,胃がん発症の強いリスクファクターとしてHelicobacter pylori(H.pylori)感染が指摘されている。本研究班では胃がん組織におけるH.polori感染の有無とTPR(translocating promoter region)-MET oncogenic rearrengeinentとの関連を検討した。分化型胃がん組織ではがん部からのH.pyloriの検出率は培養法では20%と低率だが,H.pyloriウレアーゼ遺伝子alphaサブユニットを標的とするPCR法では約70%であり,周辺非がん部と同等であった。H.pyloriの有無は,がん部,非がん部では対応しており,がん部においてはH.pyloriが微量のために培養法では検出率が低いと指定された。がん部,非がん部の各々からRNAを抽出し,RT-PCR法によってTPR-MET再構成mRNAを検出したが,がん部,非がん部のいずれにおいても再構成はほとんど認められなかった。しかし,METを検出するRT-PCR法では,がん部,非がん部のいずれにおいても,とくにH.pylori陽性組織において,その発現が増強しており,H.pylori感染とMET発現増強の関連が推測された。METのリガンドであるHGE(hepatocyte growth factor)が胃粘膜上皮再生過程に関与していることが報告されており,したがって,H.pylori感染はHGF-HGF受容体(MET)系を介して胃粘膜上皮の増殖,再生に関連して,発がんのリスクを亢進させている可能性が推測される。
今後,さらにH.pylori,感染胃粘膜のMETのisoform,機能と細胞内情報感染胃粘膜のHGF産生,等の解析が必要と考えられる。

Research Products

• [Publications] 杉山敏郎他: "Helicobacter pylori胃炎と免疫応答" 医学のあゆみ. 166. 32-35 (1993)
• [Publications] 杉山敏郎他: "Helicobacter pyloriウレアーゼ遺伝子の多形性と胃疾患" 日本臨床. 51. 3109-3113 (1993)
• [Publications] Sugiyama,T et al.: "Local immure response in gastric mucosa to H.pylori" Eur.J.Gastroenterol Hepatol. 5. 119-122 (1993)
• [Publications] Sugiyama,T.et al.: "The immunological aspects of chronic gastritis" Internal Medicine. 32. 908-909 (1993)
• [Publications] 杉山敏郎他: "発がんメカニズムとHelicobacter pylori" Bio Clinica. 9. 18-23 (1994)
• [Publications] Imai K.et al.: "Gastric Cancer" Springer-Verlag, 218-230 (1993)
• [Publications] Sugiyama T.et al.: "Current Topics in Mucosal Immunology" Elsevier Science, 143-146 (1994)