1993 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞性慢性リンパ性白血病(B-CLL)のモデルの開発と癌遺伝子の多段階的異常発現の研究

Research Project

Project/Area Number	05152116
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	白井俊一順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	篠崎文子順天堂大学, 医学部, 助手野沢慎吾順天堂大学, 医学部, 助手 (90245697) 上田源次郎順天堂大学, 医学部, 助手 (90203439)
Keywords	B-CLL / MHCハプロタイプ / proto-oncogene / bc1-2 / 自己免疫 / New Zealandマウス
Research Abstract	慢性リンパ性白血病(CLL)中95%以上はB-CLLであり、しかもその大部分はCD5分子を持つCD5B(B1)細胞由来である。我々は、自己免疫疾患を自然発症するNew Zealandマウス系で病的自己抗体を産生するB細胞の起源を調べてみたところ、これらはCD5B細胞であった。また、このCD5B細胞の抗体遺伝子のクラス転換や点突然変異などは、特定の主要組織適合複合体(MHC)ハプロタイプH-2^d/H-2^zに強く拘束されることが判明した。成果【.encircled1.】今回、我々はこのH-2^d/H-2^zハプロタイプを人為的変換したH-2^z/H-2^zcongenicマウス系で自己抗体の産生が抑制され、代わりにB-CLLが高率に発生することを発見した。【.encircled2.】B-CLL好発系には、加令に伴い末梢血中にCD5陽性B細胞の増殖が認められた。これらのB細胞は除々にoligoclonalからmonoclonalへと変化し、結果的に可移植性のCD5^+B-CLLが発生した。【.encircled3.】proto-oncogenebcl-2の発現について調べたところ、B-CLL細胞はもとより、oligoclonalな前癌状態の細胞においても発現増強が認められた。所見これらのことから、【.encircled1.】アポトーシスを免れた長期生存可能なCD5陽性B細胞が自己増殖する過程において、腫瘍へ形質転換するものと考えられた。【.encircled2.】このモデルマウス系はB-CLL発生に関与する遺伝的素因や、その発生過程における他段階の発癌関連遺伝子の変化を解析するために有力な手がかりを与えてくれるものと考えられるし、【.encircled3.】また、自己免疫とB-CLLの発生に関与する共通した遺伝的素因の解析にも役立つものと考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hirose,S.,Wakiya,M.,Nishi-Kawano,Y.et al.: "Somatic Diversification and affinity maturation of IgM and IgG anti-DNA antibodies in murine lupus." Eur.J.Immunol.23. 2813-2820 (1993)
[Publications] Okamoto,H.,Nishimura,H.,Shinozaki,A.et al.: "H-2^z homozygous New Zealand mice as a model for B-cell chronic lymphocytic leukemia:Elevated bc1-2 expression in CD5 B cells.at premalignant and at malignant stages." Jpn.J.Cancer Res.84. 1273-1278 (1993)
[Publications] Shirai,T.: "Genetic predisposition of autoimmune disease and B-cell chronic lymphocytic leukemia(B-CLL)." Tohoku J.Exp.Med.(in press).
[Publications] Hirose,S.,Zhanc,D.,Nozawa,S.et al.: "The E-lined subregion of the major histocompatibility complex down-requlates autoimmunity in NZB X NZW F1 mice." Immunoqenetics. (in press).
[Publications] Shiota,J.,Nishimura,Okamoto,H.,et al.: "A unique murine CD43 epitope Lp-3:Distinct distribution from another CD43 epitope S7." Cell.Immunol.(in press).
[Publications] Ohno,H.,Goto,S.,Taki,S.,et al.: "Targeted disruption of the CD3 locus causes high lethality in mice:Modulation of Oct-1 transcription on the opposite strand." EMBO J.,. (in press).

1993 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞性慢性リンパ性白血病(B-CLL)のモデルの開発と癌遺伝子の多段階的異常発現の研究

Principal Investigator

白井 俊一 順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)

Research Products

[Publications] Hirose,S.,Wakiya,M.,Nishi-Kawano,Y.et al.: "Somatic Diversification and affinity maturation of IgM and IgG anti-DNA antibodies in murine lupus." Eur.J.Immunol.23. 2813-2820 (1993)

[Publications] Okamoto,H.,Nishimura,H.,Shinozaki,A.et al.: "H-2^z homozygous New Zealand mice as a model for B-cell chronic lymphocytic leukemia:Elevated bc1-2 expression in CD5 B cells.at premalignant and at malignant stages." Jpn.J.Cancer Res.84. 1273-1278 (1993)

[Publications] Shirai,T.: "Genetic predisposition of autoimmune disease and B-cell chronic lymphocytic leukemia(B-CLL)." Tohoku J.Exp.Med.(in press).

[Publications] Hirose,S.,Zhanc,D.,Nozawa,S.et al.: "The E-lined subregion of the major histocompatibility complex down-requlates autoimmunity in NZB X NZW F1 mice." Immunoqenetics. (in press).

[Publications] Shiota,J.,Nishimura,Okamoto,H.,et al.: "A unique murine CD43 epitope Lp-3:Distinct distribution from another CD43 epitope S7." Cell.Immunol.(in press).

[Publications] Ohno,H.,Goto,S.,Taki,S.,et al.: "Targeted disruption of the CD3 locus causes high lethality in mice:Modulation of Oct-1 transcription on the opposite strand." EMBO J.,. (in press).

白井俊一順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)