1993 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
05152136
|
|---|
| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
|---|
Principal Investigator |
中村 祐輔 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 部長 (70217909)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江見 充 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 主任研究員 (90221118)
堀井 明 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 主任研究員 (40249983)
山川 和弘 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 研究員 (30241235)
|
|---|
| Keywords | 癌抑制遺伝子 / APC遺伝子 / 染色体欠失 / 大腸癌 / 乳癌 |
|---|
| Research Abstract |
APC遺伝子の発癌過程における役割を調べるために家族性大腸腺腫症(FAP)患者に生じた多数の腺腫におけるAPC遺伝子の体細胞レベルでの異常を検索した。腺腫を大きさや異型度にしたがって3群に分類して比較したところ、APCの変異はいずれの群においても同程度に認められたことから、APCのtwo-hit変異が腫瘍の発生の初期段階において非常に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、同一患者の10個の腫瘍に認められた変異はすべて異なっていたにも関わらず、わずかに15塩基の領域(APCの全翻訳領域は8529塩基)に集中していることや正常APC遺伝子を含む染色体欠失が特定の個人にのみ認められたことから、体細胞での変異はランダムに生ずるのではなく、何らかの機序に左右されていることが示唆された。また、胃においても腺腫の段階でAPC遺伝子の異常が認められ、胃癌の発生段階においてもAPCの不活性化は早期の段階で重要な役割をはたしているものと考えられる。APCに関しては、さらに、FAP患者の発症前診断に利用するため、PCRにて簡単に診断できる12システムを確立した。このいずれかの系を用いることによってFAP家系の約40%が診断可能となった。第8染色体短腕のp21.3-p22領域にある大腸癌・肝癌・肺癌の発生・進展に関与する癌抑制遺伝子については遺伝子を約600kbの範囲に絞り込みその領域からエキソントラッピング法によってすでに50個近い断片を単離しており癌における再構成や変異の有無を検索している。第3染色体p21.3領域の肺癌・腎癌・卵巣癌・子宮癌に関与する癌抑制遺伝子についても約900kbの領域に限局化し、この領域から複数の候補遺伝子を単離している。乳癌についても第17染色体q21.3から2症例において再構成のおこっているcDNA(MDC遺伝子)を単離した。
|
-
[Publications] H.Ando,et al.: "Detection of twelve germ-line mutations in the adenomatous polyposis coli(APC)gene by PCR." Gastroenterology. 104. 989-993 (1993)
-
[Publications] S.Ichii,et al.: "Detailed analys is of genetic alte rations in colorectal tumors from patients with and without familial adenomatous polyposis." Oncogene. 8. 2399-2405 (1993)
-
[Publications] M.Koi,et al.: "Tumor cell growth arrest causedby subchromosomal transferable DNA fragments from chromosome ll." Science. 260. 361-369 (1993)
-
[Publications] M.Emi,et al.: "A novel metalloprotease/disintegrin-like gene at 17q21.3 that is somatically rearranged in two primary breast cancers." Nature Genetics. 5. 151-157 (1993)
-
[Publications] H.Han,et al.: "Genetic instability in pancereatic cancer and poorly differentiated type of gastric cancer." Cancer Research. 53. 5087-5089 (1993)
-
[Publications] Y.Fujiwara,et al.: "A 3-Mb physical map of the region at chromosome 8p21.3-p22,including a 600kb region commonly deleted in human hepatocellular carcinoma,‥‥‥‥." Genes,Chromosome & Cancer,. (in press).
