1993 Fiscal Year Annual Research Report
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05152143
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
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| Keywords | がん遺伝子 / 白血病 / myb / インヒビター |
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| Research Abstract |
c-mybプロトオンコジーン産物(c-Myb)は特異DNA配列に結合する転写活性化因子である。c-Mybの中央部に存在するロイシンジッパー構造を壊すと、c-Mybの転写活性化能、細胞がん化能が顕著に上昇することから、この部位にインヒビターが結合することを推定していた(Kanei-Ishiiら、PNAS,1992)。本年度はc-MybをプローブにしてcDNA発現ライブラリーをスクリーニングし、インヒビターのcDNAクローニングを得た。Lassin(leucine zipper associated inhibitor)と名付けたインヒビターは68kDの蛋白質で3つのロイシンジッパー構造を持ち、LassinがMybに結合するとMybのDNA結合が阻害されることが明らかとなった。またLassinはMyb以外の転写因子にも作用する可能性が示唆された。一方Mybはロイシンジッパーを介してダイマーを形成し、ダイマーはDNAに結合ができないことが示され、Myb自身がインヒビターとして作用するnegative autoregulationの機構があることも明らかとなった。
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[Publications] Nakagoshi,H.: "Functional domains of the human B-myb gene product." J.Biol.Chem.268,. 14161-14167 (1993)
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[Publications] Nomura,T.: "Negative autoregulation of c-Myb activity by homodimer formation through the leucine zipper." J.Biol.Chem.268,. 21914-21923 (1993)
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[Publications] Tanikawa,J.: "Recognition of specific DNA sequences by the c-myb proto-oncogene product:role of three repeat units in the DNA-binding domain." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90,. 9320-9324 (1993)
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[Publications] Sarai,A.: "Thermal stability of the DNA-binding domain of Myb onco-protein." Biochemilstry. 32,. 7759-7764 (1993)
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[Publications] Furuta,Y.: "Degeneration of skeltal and cardic muscles in c-myb-transgenic mice." Transgenic Res.2,. 199-207 (1993)
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[Publications] Nakayama,K.: "Binding of c-Myb to the core sequence of the CD4 promoter." Int.Immunology. 5,. 817-824 (1993)
