1993 Fiscal Year Annual Research Report

筋ホスホフルクトキナーゼ欠損症の遺伝子変異と発症の分子機構

Research Project

Project/Area Number	05253213
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	河野典夫大阪大学, 医学部, 教授 (30093412)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桑島正道大阪大学, 医学部, 講師 (00205262) 嶺尾郁夫大阪大学, 医学部, 助手 (40243240) 中島弘大阪大学, 医学部, 助手 (50252680)
Keywords	ホスホフルクトキナーゼ / 糖原病 / 筋原性高尿酸血症 / CAAT / TATA / M-CAT / 遺伝子変異 / スプライシング
Research Abstract	筋ホスホフルクトキナーゼ(PFK-M)欠損症の遺伝子変異は,私共の最初の症例についで,本研究年度に米国からも報告された。変異の部位は異なるが、スプライス-ドナーサイトの点変異に基づく欠失である点が両症例に共通している。本年度はPFK-M遺伝子の基本的な転写調節機構をひきつづき分析すると共に,PFK-M欠損症の別家系について遺伝子変異の分子多様性を解析した。正常PFK-M遺伝子のGCボックスを有するプロモーターは,広い組織にわたってタイプCmRNAを発現し,一方,CAATボックス,TATAボックス,M-CATモチーフを有するプロモーターは,タイプA/B mRNAを筋組織特異的に発現する。一方マウスにおいてもPFK-M遺伝子の転写調節領域がヒトに類似し,且つalternative splicingを介する複数の転写産物が組織特異的な発現調節を受ける成績を得た。この結果,PFK-M遺伝子の転写機構は種を越えて保存されていることが示唆された。さらにヒトでは,生理的に骨格筋以外のすべての組織においてPFK-MのmRNAはエクソン11を欠いており,酵素括性の発現調節上の生理的意義が示唆された。遺伝子変異分析の簡易法としてアイソトープを使わないPCR-ASO法を考案した。私共が新たに診断したPFK-M欠損症家系は,日本における第4,第5家系に相当し,いずれも筋症状,溶血亢進症状に加えて,私共が初めて記載した筋原性高尿酸血症の徴候も示す。その一家系を分析した結果,新しい遺伝子変異を同定した。そして本研究によって,PFK-Mの遺伝子変異の分子多様性と発症の共通分子機構について,今後さらに研究を推進する基盤が確立されたと考える。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Nakajima,H.: "An alternate nonisotopic technique of PCR-mediated allele-specific oligonucleotide analysis for the detection of a point mutation" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.79. 3-10 (1993)
[Publications] Jinnai,K.: "Glycogenosis type V(McArdle's disease)with hyperuricemia" Eur.Neurol.33. 204-207 (1993)
[Publications] Nishimura,T.: "Influence of daily drinking habits on ethanol-induced hyperuricemia" Metabolism. (in press).
[Publications] Yamagata,K.: "Overexpression of HLA class I antigen reduces insulin secretion in pancreatic B cells(RINm5F)" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.81. 299-308 (1993)
[Publications] Itoh,N.: "Mononuclear cell infiltration and its relation to the expression of MHC antigens and adhesion molecules in pancreas biopsy specimens from newly diagnosed IDDM patients." J.Clin.Invest.92. 2313-2322 (1993)
[Publications] 中島弘: "ホスホフルクトキナーゼM型遺伝子転写機構の種間保存性" 分子糖尿病学1993. 4. 67-70 (1993)
[Publications] 河野典夫: "神経疾患の遺伝学" 金原出版, 508 (1993)
[Publications] 河野典夫: "新臨床内科学" 医学書院, 1646 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

筋ホスホフルクトキナーゼ欠損症の遺伝子変異と発症の分子機構

Principal Investigator

河野 典夫 大阪大学, 医学部, 教授 (30093412)

Research Products

[Publications] Nakajima,H.: "An alternate nonisotopic technique of PCR-mediated allele-specific oligonucleotide analysis for the detection of a point mutation" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.79. 3-10 (1993)

[Publications] Jinnai,K.: "Glycogenosis type V(McArdle's disease)with hyperuricemia" Eur.Neurol.33. 204-207 (1993)

[Publications] Nishimura,T.: "Influence of daily drinking habits on ethanol-induced hyperuricemia" Metabolism. (in press).

[Publications] Yamagata,K.: "Overexpression of HLA class I antigen reduces insulin secretion in pancreatic B cells(RINm5F)" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.81. 299-308 (1993)

[Publications] Itoh,N.: "Mononuclear cell infiltration and its relation to the expression of MHC antigens and adhesion molecules in pancreas biopsy specimens from newly diagnosed IDDM patients." J.Clin.Invest.92. 2313-2322 (1993)

[Publications] 中島 弘: "ホスホフルクトキナーゼM型遺伝子転写機構の種間保存性" 分子糖尿病学1993. 4. 67-70 (1993)

[Publications] 河野 典夫: "神経疾患の遺伝学" 金原出版, 508 (1993)

[Publications] 河野 典夫: "新臨床内科学" 医学書院, 1646 (1993)

河野典夫大阪大学, 医学部, 教授 (30093412)

[Publications] 中島弘: "ホスホフルクトキナーゼM型遺伝子転写機構の種間保存性" 分子糖尿病学1993. 4. 67-70 (1993)

[Publications] 河野典夫: "神経疾患の遺伝学" 金原出版, 508 (1993)

[Publications] 河野典夫: "新臨床内科学" 医学書院, 1646 (1993)