1993 Fiscal Year Annual Research Report

グルタミン酸受容体・細胞内カルシウム貯蔵系の虚血負荷による可塑的変化

Research Project

Project/Area Number	05260217
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	片岡喜由愛媛大学, 医学部, 教授 (20025589)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村洋一愛媛大学, 医学部, 助手 (90180413) 三谷章愛媛大学, 医学部, 助教授 (50200043)
Keywords	グルタミン酸放出 / NMDA型受容体チャネル / 脱分極 / カルシウム / 受容体活性化 / 虚血 / 転写制御因子 / DNA結合活性
Research Abstract	グルタミン酸は,脳の代表的な興奮性伝達物質としてほとんど全ての領域で機能するが,その放出量をはるかに凌駕する放出が虚血負荷時に惹起される。我々のマイクロダイアリシスによる検索では,そのグルタミン酸の起源はアストログリア,ニューロン胞体,シナプスにあり,すでに報告されたトランスポータ蛋白の局在と機能,虚血時の逆方向輸送をほぼ裏付ける結果を得た。一方,この放出グルタミン酸は,non-NMDA型グルタミン酸受容体チャネルを介する脱分極とNMDA型受容体チャネルを介するカルシウム流入を誘発し,細胞内カルシウム貯蔵からの動員へと連結してニューロン障害の基礎が成立することも明らかとなった。この過程で顕著な現象として,虚血負荷によるNMDA型グルタミン酸受容体チャネルの持続的活性化がおこることが見出された。スナネズミに37℃脳温コントロール下,5分間の一過性前脳虚血を負荷した動物の4時間後に海馬スライスを採取し,マイクロフルオロメトリーを行った。灌流槽への25μM,NMDA投与後反応するCA1領域カルシウム上昇の程度は,虚血を負荷しない対照群に比べて著しく上昇することが認められた。これは,NMDA型グルタミン酸受容体チャネル蛋白の分子構造が,持続的な可塑的変化をおこすことを示唆するものであり,今後の分子生物学的分析がまたれるところである。これらの虚血応答は,ニューロンの最初期過程であり,これに続く事象としてDNAレベルでの応答が当然考えられる。カルシウム上昇に直結しうるものとして,転写制御因子AP1のDNA結合活性が,虚血脆弱な部位で大きく変化することの基礎的所見を得たので,今後はこの方向で検索を進めたい。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kataoka K,et al.: "Binding of 〔^3H〕MK-801,NMDA-displaceable〔^3H〕glutamate,〔^3H〕glycine〔^3H〕spermidine,〔^3H〕kainate and〔^3H〕AMPA to regionally discrete brain membranes." Neurochem.Int.22. 37-43 (1993)
[Publications] Mitani A,et al.: "Origin of intracellular Ca^<2+> elevation induced by in vitro ischemia-like condition in hippocampal slices." Brain Res.601. 103-110 (1993)
[Publications] Nakamura Y,et al.: "Glial plasmalemmal vesicles:A subcellular fraction from rat hippocampal homogenate distinct from synaptosomes." Glia. 9. 48-56 (1993)
[Publications] Zhang L,et al.: "Dantrolene protects against ischemic,delayed neuronal death in gerbil brain" Neurosci.Lett.158. 105-108 (1993)
[Publications] Ogata T,et al.: "Steroid hormones protect spinal cord neurons from glutamate toxicity." Neuroscience. 55. 445-449 (1993)
[Publications] Mitani A,et al.: "Changes in intracellular Ca^<2+> and energy levels during in vitro vitro ischemia in the gerbil hippocampal slice." J.Neurochem.(in press). (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

グルタミン酸受容体・細胞内カルシウム貯蔵系の虚血負荷による可塑的変化

Principal Investigator

片岡 喜由 愛媛大学, 医学部, 教授 (20025589)

Research Products

[Publications] Kataoka K,et al.: "Binding of 〔^3H〕MK-801,NMDA-displaceable〔^3H〕glutamate,〔^3H〕glycine〔^3H〕spermidine,〔^3H〕kainate and〔^3H〕AMPA to regionally discrete brain membranes." Neurochem.Int.22. 37-43 (1993)

[Publications] Mitani A,et al.: "Origin of intracellular Ca^<2+> elevation induced by in vitro ischemia-like condition in hippocampal slices." Brain Res.601. 103-110 (1993)

[Publications] Nakamura Y,et al.: "Glial plasmalemmal vesicles:A subcellular fraction from rat hippocampal homogenate distinct from synaptosomes." Glia. 9. 48-56 (1993)

[Publications] Zhang L,et al.: "Dantrolene protects against ischemic,delayed neuronal death in gerbil brain" Neurosci.Lett.158. 105-108 (1993)

[Publications] Ogata T,et al.: "Steroid hormones protect spinal cord neurons from glutamate toxicity." Neuroscience. 55. 445-449 (1993)

[Publications] Mitani A,et al.: "Changes in intracellular Ca^<2+> and energy levels during in vitro vitro ischemia in the gerbil hippocampal slice." J.Neurochem.(in press). (1994)

片岡喜由愛媛大学, 医学部, 教授 (20025589)