1993 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病「プロテオグリカン仮説」の検証:老化脳のプロテオグリカン

Research Project

Project/Area Number	05261218
Research Institution	Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
Principal Investigator	大平敦彦愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 部長 (20101074)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松井ふみ子愛知県コロニー, 発達障害研究所, 助手渡辺英治愛知県コロニー, 発達障害研究所, 研究員 (30250252)
Keywords	アルツハイマー病 / プロテオグリカン / アミロイド前駆体蛋白 / 老化 / 脳 / グリア細胞 / モノクローナル抗体 / コンドロイチン硫酸
Research Abstract	1.幼若ラット脳におけるプロテオグリカン型アミロイド前駆体蛋白の検出老人斑の主成分であるアミロイドbeta蛋白の前駆体(APP)は、正常脳にも存在することが知られており、その詳細な構造や正常脳における機能についても興味が持たれている。私達は、生後10日のラット脳から得られる可溶性プロテオグリカン画分中に、抗APP抗体を用いたウェスタンブロットにより、150kDa前後の巾広いバンドを与える物質を検出した。この分子は、コンドロイチナーゼ消化により105kDaの単一バンドに変化したことから、コンドロイチン硫酸を結合したAPPであることが分かった。このようなプロテオグリカン型APPは、ラット胎仔脳より調製した初代培養グリア細胞の培養液にも検出されたが、神経細胞の培養液には検出できなかった。以上の結果は、分化途上の脳には、おもにグリア細胞が分泌したプロテオグリカン型APPが存在し、脳の発達に何らかの役割を果たしていることを示唆している。 2.モノクローナル抗体を用いた脳特異プロテオグリカンの同定私達は、ラット脳由来のプロテオグリカンを免疫原としてモノクローナル抗体を作製することにより、これまでに、3種類の新奇な可溶性プロテオグリカンを発見した。本年度は、脳の膜結合性プロテオグリカンを認識するモノクローナル抗体の作製を試みた。その結果、140kDaのコア糖蛋白を持つヘパラン硫酸プロテオグリカンを認識する抗体、および125kDaのコア糖蛋白を持つコンドロイチン硫酸プロテオグリカンを認識する抗体を得た。免疫組織化学により、前者(growthcanと仮称)は、伸長しつつある神経突起に発現していることがわかった。一方、前者(neuroglycan-C)は、神経回路網形成期の脳における神経細胞の細胞体周囲に発現していることが明らかとなった。この2つのモノクローナル抗体は、ラット以外の動物種には反応しないこともわかった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Katho-Semba,Ritsuko: "Core proteins of soluble chondroitin sulfate proteoglycans purified from rat brain block the cell cycle of PC12D cells" Journal of Cellular Physiology. 156. 17-23 (1993)
[Publications] Matsui,Fumiko: "Biochemical comparison of brain glycosaminoglycans between normal and reeler mutant mice" Neuroscience Research. 16. 287-292 (1993)
[Publications] Oohira,Atsuhiko: "Developmentally regulated espression of a brain specific species of chondroitin sulfate proteoglycan,neurocan,……" Neuroscience(in press). (1994)
[Publications] 渡辺,英治: "神経発生とプロテオグリカン" Connective Tissue. 25. 207-212 (1993)
[Publications] 大平,敦彦: "脳のプロテオグリカン.特集「糖鎖生物学の進歩と工学的応用」" 繊維学会誌(繊維と工業). 49. 354-359 (1993)
[Publications] 大平,敦彦: "神経系における細胞外マトリックス" Pure Chemicals“Daiichi". 24. 31-37 (1994)
[Publications] 大平,敦彦(分担執筆): "脳の形態形成とプロテオグリカン。ブレインサイエンス最前線'94" 講談社とサイエンティフィク(ブレインサイエンス振興財団編), 197 (1993)
[Publications] 大平,敦彦(分担執筆): "プロテオグリカン。タンパク質化学9,脳神経タンパク質接着タンパク質" 共立出版(野村靖幸編)(印刷中), (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病「プロテオグリカン仮説」の検証:老化脳のプロテオグリカン

Principal Investigator

大平 敦彦 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 部長 (20101074)

Research Products

[Publications] Katho-Semba,Ritsuko: "Core proteins of soluble chondroitin sulfate proteoglycans purified from rat brain block the cell cycle of PC12D cells" Journal of Cellular Physiology. 156. 17-23 (1993)

[Publications] Matsui,Fumiko: "Biochemical comparison of brain glycosaminoglycans between normal and reeler mutant mice" Neuroscience Research. 16. 287-292 (1993)

[Publications] Oohira,Atsuhiko: "Developmentally regulated espression of a brain specific species of chondroitin sulfate proteoglycan,neurocan,……" Neuroscience(in press). (1994)

[Publications] 渡辺,英治: "神経発生とプロテオグリカン" Connective Tissue. 25. 207-212 (1993)

[Publications] 大平,敦彦: "脳のプロテオグリカン.特集「糖鎖生物学の進歩と工学的応用」" 繊維学会誌(繊維と工業). 49. 354-359 (1993)

[Publications] 大平,敦彦: "神経系における細胞外マトリックス" Pure Chemicals“Daiichi". 24. 31-37 (1994)

[Publications] 大平,敦彦(分担執筆): "脳の形態形成とプロテオグリカン。ブレインサイエンス最前線'94" 講談社とサイエンティフィク(ブレインサイエンス振興財団編), 197 (1993)

[Publications] 大平,敦彦(分担執筆): "プロテオグリカン。タンパク質化学9,脳神経タンパク質接着タンパク質" 共立出版(野村靖幸編)(印刷中), (1994)

大平敦彦愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 部長 (20101074)