1993 Fiscal Year Annual Research Report
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05269102
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
登田 隆 京都大学, 理学部, 講師 (50197894)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉本 勝則 名古屋, 理学部, 助手 (90192616)
中別府 雄作 九州大学, 医学部, 助手 (30180350)
西田 栄介 ウイルス研究所, 教授 (60143369)
古市 貞一 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50219094)
桂 勲 国立遺伝学研究所, 情報研究センター, 教授 (00107690)
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| Keywords | 細胞分化 / シグナル伝達 / 細胞周期 / 細胞増殖制御 / プロテインキナーゼ / プロテインフォスファターゼ / 転写因子 / サイクリン |
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| Research Abstract |
本研究は細胞増殖・分化制御機構に、細胞周期の観点から切込みを加え、扱う実験系の枠を越えた共通概念の構築を目的としている。重点領域研究の長所を最大限に生かし、多様な実験生物、手法を用いることにより、休止期と増殖サイクルの移行制御、細胞分化と細胞増殖・成長のスイッチ機構についての分子レベルでの理解を目指す。初年度の研究成果を以下、記述する。(1)分裂酵母Cキナーゼ様遺伝子を二つ(pck1^+/pck2^+)クローン化し、遺伝子破壊法によりそれらが重複しつつ増殖必須機能を持つことを証明した。さらにpck2変異体を作製し、その表現型から分裂酵母Cキナーゼ様遺伝子は細胞周期制御に深く関与し、特に細胞形態及び細胞成長方向決定に重要な役割を持つことを見いだしている。細胞周期進行と細胞成長の共役問題は、特にその制御分子機構を含めて、未だ白紙の分野である(登田)。(2)線虫幼虫致死変異株を系統的に分離してきた。この中のいくつかは既知のシグナル伝達系欠損変異であり、他は未知の遺伝子変異であることを示した(桂)。(3)動物培養細胞が血清刺激により増殖サイクルに進行する際の核内事象、特にAP-1(jun/fos)のダイナミズムに焦点を当てて研究してきた。ΔFosBを初めて単離し、それがAP-1を阻害することを見いだした。現在その知見をもとにAP-1活性化と増殖スイッチ制御機構に迫ろうとしている(中別府)。(4)細胞周期におけるMAPキナーゼの重要性にいち早く着目し、カエル卵母細胞でMAPキナーゼがMPFの下流で機能することを証明した。最近MAPキナーゼがキナーゼカスケードを介して活性化されることを見いだし、その経路の進化上保存を追求している(西田)(5)出芽酵母G1サイクリンCLN3の転写レベルでの調節機構を遺伝学的に研究してきた。出芽酵母では3つのG1サイクリン遺伝子(CLN1,2,3)が機能上重複して存在する。CLN1/CLN2とCLN3の調節機構が実は転写レベルで異なることを示し、CLN3調節因子として新しい遺伝子HMD1を単離した(杉本)。
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[Publications] Takashi Toda: "Two novel protein kinase C-related genes of fission yeast are essential for cell viability and implicated in cell shape control." EMBO J.12. 1987-1995 (1993)
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[Publications] Takashi Toda: "Isolation and characterization of the fission yeast protein phosphatase gene ppel+involved in cell shape control and mitosis." Mol.Biol.Cell.4. 303-313 (1993)
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[Publications] Isao Katsura: "Isolation,Characterization,and Epistasis of Fluoride-resistant Mutants of Caenorhabditis elegans." Genetics. (印刷中).
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[Publications] Isao Katsura: "In Search of New Mutants in Cell-signaling Systems of the Nematode Caenorhabditis elegans." Genetica. (印刷中).
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[Publications] Eisuke Nishida: "Schizosaccharomyces pombe Spkl is a tyrosine-phosphorylated prtein functionally related to Xenopus kinase." Mol.Cell.Biol.13. 6427-6434 (1993)
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[Publications] Yusaku Nakabeppu: "Proliferative Activation of Quiescent Rat-1A Cells by DFosB." Mol.Cell.Biol.13. 4157-4166 (1993)
