細胞間接着による細部増殖・分化の制御:ES細胞を開いた実験的アプローチ

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05269225
• Research Institution: Okazaki National Research Institutes
• Principal Investigator: 月田 早智子 岡崎国立共同研究機構, 整理学研究所, 助手 (00188517)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永渕 昭良 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (80218023)
• Keywords: ラディキシン / alpha-カテニン / beta-カテニン / ES細胞 / カドヘリン / 細胞増殖 / 分化 / 細胞間接着

Research Abstract

ES細胞を用いたホモロガスリコンビネーションにより、以下の4つの遺伝子のダブルノックアウトを試みつつある。
1.Radixin(月田早智子)
radixinは、アクチンフィラメントと細胞膜の結合に重要な役割を果たす。また、このタンパク質は細胞質分裂の際、分裂溝に濃縮し、細胞増殖に深く関わっていると思われる。すでにシングルノックアウトの細胞を得ることに成功した。
2.220kD タンパク質(月田早智子)
このタンパク質は、カドヘリンを細胞骨格に結合させる上で重要な役割を果たすと思われており、不溶性のカドヘリンときわめてよい局在を一致を示す。ごく最近、cDNAの全長を単離することに成功した。すでに、シングルノックアウトの細胞を得るのに成功している。
3.alpha-catenin(永渕昭良)
カドヘリンに強く結合しているタンパク質で、これもカドヘリンと細胞骨格の結合に重要な役割を果たすと考えられている。特異抗体と全長のcDANをすでに得ている。これも、すでに、シングルノックアウトの細胞を得ている。
4.beta-catenin(永渕昭良)
これもカドヘリンと強く結合しており、ショウジョウバエのアルマジロタンパク質に似ていることから細胞増殖に関与すると思われる。最近cDNAの単離に成功した。これも、すでに、シングルノックアウトの細胞を得ている。

Research Products

• [Publications] Tsukita,Sa.: "ERM family members as molecular linkers between the cell surface glycoprotein CD44 and actin filaments." J.Cell.Biol.in press. (1994)
• [Publications] Takeuchi,K.: "Perturbation of cell adhesion and microvilli formation by antisense oligonucleotides to ERM family members." J.Cell Biol.in press. (1994)
• [Publications] Furuse,M.: "Occludin:A novel integral membrane protein localizing at tight junctions." J.Cell.Biol.123. 1777-1778 (1993)
• [Publications] Tsukita,S.: "Submembranous junctional plaque proteins include potential tumor suppressor molecules." J.Cell Biol.123. 1049-1053 (1993)
• [Publications] Hashimoto,T.: "Desmoyokin,a 680kDa keratinocyte plasma membrane-associated protein,is homologous to the protein ecoded by AHNAK." J.Cell Sci.105. 275-286 (1993)
• [Publications] Tsukita,S.: "The 220kD protein colocalizing with cadherins in non-epithelial cells is identical to ZO-1." J.Cell Biol.121. 491-502 (1993)