1993 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05271213
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
杉山 博之 九州大学, 理学部, 教授 (20124224)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水上 令子 九州大学, 理学部, 助手 (00239302)
伊藤 功 九州大学, 理学部, 助教授 (20183741)
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Keywords | イノシトール燐脂質 / フォスフォリパーゼC / G蛋白質 / 受容体 |
Research Abstract |
本研究の目的は、受容体刺激を介してイノシトールリン脂質代謝を制御するGタンパク質の制御機構を解明することである。この目的のためアフリカツメガエル卵母細胞の系を用い、この細胞に特異的mRNAを注入することで受容体を発現させ、受容体刺激によって生ずるイノシトールリン脂質代謝反応を解析した。受容体とともに各種Gタンパク質のabetagammaサブユニットを発現させ、それらのサブユニットがイノシトールリン脂質代謝反応に及ぼす影響を解析することで、Gタンパク質による制御のメカニズムを検討した。その結果、次のような結論を得た。(1)いわゆるGqサブグループのメンバーのうち、GL2とよばれるGタンパク質(マウスG11に相当)は卵母細胞においてPLCを活性化し、イノシトールリン脂質代謝反応を促進する。(2)外来性Gタンパク質alphaサブユニットの発現によってイノシトールリン脂質代謝反応が抑制される場合があるが、その抑制のメカニズムには少なくとも2つのものがある。(3)一つは、外来性Gタンパク質alphaサブユニットが内在性Gタンパク質betagammaサブユニットを吸収結合し、間接的に内在性の三量体Gタンパク質の機能を阻害するというメカニズムで、例えばGcalphaサブユニットを発現した場合に見られた。(4)他の一つは、外来性Gタンパク質alphaサブユニットが受容体によって活性化され、より直接的にPLC(またはその活性化)を阻害するというメカニズムで、Gqサブグループのメンバーの一つでGL1とよばれるもの(マウスG14相当)を発現した場合に見られた。すなわち、このGタンパク質はイノシトールリン脂質代謝反応を抑制する形で情報伝達を行っている可能性があると考えられる。
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[Publications] Minakami,R.,Katsuki,F. and Sugiyama,H.: "A variant of metabotropic glutamate receptor subtype 5: an evolutionary conserved insertion with no termination codon" Biochem. Biophys. Res. Commun.194. 622-627 (1993)
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[Publications] Araki,T., Kenimer,J., Nishimune,A., Sugiyama,H.,ら: "Identification of the metabotropic glutamate receptor-1 protein in the rat trigeminal ganglion" Brain Research. 627. 341-344 (1993)
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[Publications] Sugiyama,H.,Nakamura,K. and Nukada,T.: "Mode of interactions between metaborropic glutamate receptors and G proteins in Xenopus ooctye" Annals of NY Academy of Science22GD03:707. 515-518 (1993)
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[Publications] Nakamura,K.,Nukada,T., Haga,T. & Sugiyama,H.: "G protein-mediated inhibition of phosphoinositide metabolism evoked by metabotropic glutamate receptors in frog oocytes" J. Physiol. (Lond.). 474. 35-41 (1994)
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[Publications] 杉山博之: "「生体における情報伝達」 (分担執筆)" 南江堂 (西塚泰美・田中千賀子 編集), 322 (1993)
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[Publications] 伊藤 功,杉山博之: "「レセプター -基礎と臨床-」 (分担執筆)" 朝倉書店 (井村裕夫・岡 哲雄・芳賀達也・岸本英爾 編集), 944 (1993)