1993 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05273220
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Research Institution | Tokyo University of Agriculture |
Principal Investigator |
加藤 茂明 東京農業大学, 農学部, 助教授 (60204468)
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Keywords | 核内受容体 / 転写制御 / 遺伝子発現 / 脂溶性リガンド / 転写因子 |
Research Abstract |
核内受容体による転写制御を分子レベルで明らかにする目的で以下の2点に絞り研究を進めた。 1.核内受容体標的エンハンサー配列認識の特異性と非特異性 我々はすでに従来より知られてきたコンセンサスエストロゲン応答配列(ERE)とは全く異なるタイプのERE(OV-ERE)が、主要卵白タンパクであるオバルブミン遺伝子プロモーターに存在することを証明した。OV-EREでは多くの核内受容体の標的結合部位であるAGGTCAモチーフが計4個互いに100bp以上も離れて存在していた。そこで、ERのOV-ERE認識の特異性を検討する目的で、2個のAGGTCAモチーフ間のスペースが離れた配列への各核内受容体(VDR,TR,RAR,RXR)の標的特異性を調べた。その結果、2つのモチーフ間のスペースが狭い場合には標的特異性が現れるのに対し、スペースが広い(10bp)場合には、特異性が消失することを見出した。また、この際、DNAに高次構造の変化が生じることも見出している。 2.核内受容体群の発現調節 レチノイド受容体(RAR,RXR)遺伝子群の発現に及ぼすビタミンA、ビタミンD、甲状腺ホルモンの効果を調べた結果、RXRbetaは正、RXRgammaは負に甲状腺ホルモンによって制御されることを見出した。このことは、核内受容体遺伝子自身の発現が関連するリガンドによって制御される複雑なネットワークが存在することを示したものである。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] H.Mano: "Positive and negative regulation of retinoid X receptor gene expression by thyroid hormone in the rat" J.Biol.Chem. (in press). (1994)
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[Publications] Y.Ohyama: "Identification of a vitamin D‐responsive element in the 5'‐flanking region of the rat 25‐hydroxyvitamin D3 24‐hydroxylase gene" J.Biol.Chem. (in press). (1994)
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[Publications] S.Kato: "Gene expression of cellular retinol‐binding protein 1(CRBP1) is affected by dietary priteins in rat liver" J.Nutr.Sci.Vitaminol.(in press). (1994)
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[Publications] S.Kato: "Identification of nuclear factor interaction with a retinoic acid response element in the rat nucleus" J.Nutr.Sci.Vitaminol.(in press). (1994)
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[Publications] H.Mano: "Thyroid hormone affects the gene expression of retinoid X receptors in the adult rat" Biochem.Biophys,Res.Commun.191. 943-949 (1993)
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[Publications] Y.Kamei: "Vitamin D receptor gene expression is up‐regulated by 1,25‐dihydroxyvitamin D3 in 3T3‐L1 preadipocytes" Biochem.Biophys,Res.Commun.193. 948-955 (1993)
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[Publications] 加藤 茂明: "受容体タンパク質II、13章ステロイドホルモン型受容体" 廣川書店, 391-446 (1993)
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[Publications] 加藤 茂明: "新生化学実験講座9 ホルモンII、15章レチノイン酸" 東京化学同人, 281-304 (1993)