1994 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖及び糖鎖複合体の解析・分子設計及び再構成

Research Project

Project/Area Number	05274102
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	小川智也東京大学, 農学部, 教授 (30087572)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	隅田泰生大阪大学, 理学部, 講師 (70179282) 畑中保丸富山医薬大学, 和漢薬研, 助教授 (30111181) 長谷川明岐阜大学, 農学部, 教授 (10026429) 稲垣冬彦 (財)東京都臨床医学総合研究所, 生理活性物質研究部門, 部長 (70011757)
Keywords	aFGF / ヘパリン / セレクチン / シアロ複合糖質 / リポタイコ酸 / 光アフィニティープローブ / ピューロマイシン / コンドロイチン硫酸
Research Abstract	本研究班は、糖鎖及び糖鎖複合体の解析・分子設計及び再構成に関する研究を遂行し、平成6年度には以下の成果を得た。稲垣はaFGFとヘパリンの相互作用の解析を目的として、aFGFの^<13>C/^<15>Nの均一同位体ラベル体を調製した。主鎖の帰属がHN(CO)CA,HNCA,CBCA(CO)NH,CBCANH等の三重共鳴三次元NMRの測定パルスを作成することで一義的に可能になった。さらにC(CO)NH,HCCH-TOCSYの測定により、側鎖のシグナルについてもほぼ帰属を完了することができた。また、構造解析システムを多次元NMRに拡張する為の修正を行うと共に、ヘパリンの認識に関与するaFGFの残基をマップした。長谷川は細胞接着因子(セレクチン)の糖鎖リガンドであるsLe^X及びsLe^aの構造要求性を計算化学的及び有機化学的手法により追求した結果、シアル酸、ガラクトース、フコース、N-アセチルグルコサミンの各部位の立体構造、側鎖構造の活性への影響を明らかにした。さらに、GQ1b及びGQ1bαの全合成を完了すると共に、免疫抑制活性を有するシアロ複合糖質のデザイン合成にも知見を得ている。隅田はBiological Response Modifier作用が報告されたEnterococcus hirae ATCC9790より、リポタイコ酸の少量画分中に、強力なサイトカイン誘導活性を見出した。疎水カラムクロマトグラフィーによって得られた5つの画分はそれぞれ特定の繰り返し構造を有した微細不均一な化合物であることが予想される。畑中は糖鎖型光アフィニテイープローブとして、新規ビオチン化アフィニテイープローブの開発と、ラベルを高感度に検出する非放射性標識検出系を確立し、牛β-ガラクトシルトランスフェラーゼへの適用を行った。小川は大腸菌リボソームを利用した糖タンパクのin vitro系再構築を目指す一環として、N-アセチルグルコサミンを有するピューロマイシンを合成し、翻訳系との相互作用を検討している。さらにN-アセチルグルコサミンを有するtRNAの合成にも着手した。またコンドロイチン硫酸の選択的な硫酸基の導入を考慮して完全保護コンドロイチン(八糖)の合成に成功した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] H.Hatanaka et al.: "Tertiary structuve of erabutoxin b in aqueous solution as elucidated by two-dimensional nuclear magnetic resonance" J.Mol.Biol.240. 115-166 (1994)
[Publications] K.Nagata et al.: "Solution structurve of the epidermal growth factor like domain of heregulin-α.a ligand for p180^<2rbB-4>" The EMBO J.13. 3517-3523 (1994)
[Publications] C.-T.Yuen K.et al.: "Sulfated Blood Group Lewis^a - A superior oligosaccharide ligand for human E-selectin" J.Biol.Chem.269. 1595-1598 (1994)
[Publications] H-K,Ishida et al.: "Total synthesis of ganglioside GQlb" Carbohydr.Res.260. c1-c6 (1994)
[Publications] Y.Hatanaka et al.: "A Novel Family of Aromatic Diazirines for Photoaffinity Labeling" J.Org.Chem.59. 383-387 (1994)
[Publications] Y.Hatanaka et al.: "Synthesis of Nitro-Substituted Aryl Diazirines.An Entry to Chromogenic Carbene Precursors for Photoaffinity Labeling" Chem.Pharm.Bull.42. 826-831 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖及び糖鎖複合体の解析・分子設計及び再構成

Principal Investigator

小川 智也 東京大学, 農学部, 教授 (30087572)

Research Products

[Publications] H.Hatanaka et al.: "Tertiary structuve of erabutoxin b in aqueous solution as elucidated by two-dimensional nuclear magnetic resonance" J.Mol.Biol.240. 115-166 (1994)

[Publications] K.Nagata et al.: "Solution structurve of the epidermal growth factor like domain of heregulin-α.a ligand for p180^<2rbB-4>" The EMBO J.13. 3517-3523 (1994)

[Publications] C.-T.Yuen K.et al.: "Sulfated Blood Group Lewis^a - A superior oligosaccharide ligand for human E-selectin" J.Biol.Chem.269. 1595-1598 (1994)

[Publications] H-K,Ishida et al.: "Total synthesis of ganglioside GQlb" Carbohydr.Res.260. c1-c6 (1994)

[Publications] Y.Hatanaka et al.: "A Novel Family of Aromatic Diazirines for Photoaffinity Labeling" J.Org.Chem.59. 383-387 (1994)

[Publications] Y.Hatanaka et al.: "Synthesis of Nitro-Substituted Aryl Diazirines.An Entry to Chromogenic Carbene Precursors for Photoaffinity Labeling" Chem.Pharm.Bull.42. 826-831 (1994)

小川智也東京大学, 農学部, 教授 (30087572)