1993 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖発現の制御因子

Research Project

Project/Area Number	05274107
Research Institution	Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
Principal Investigator	鈴木明身財団法人東京都臨床医学総合研究所, 生体膜研究部門, 研究員 (70134533)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西川義尚東海大学, 工学部, 教授 (20109953) 中田博京都産業大学, 工学部, 助教授 (90113141) 岩森正男東京大学, 医学部, 助教授 (90110022) 飯田静夫東京医歯大, 医学部, 教授 (00009987) 牧田章北海道大学, 癌研生化学, 教授 (60004561)
Keywords	CMP-NeuAc水酸化酵素 / 硫酸転移酵素 / ガラクトース転移酵素 / Tn抗原 / レクチン / アネキシンファミリー
Research Abstract	シアル酸の分子種であるN-グリコリルノイラミン酸(NeuGc)発現制御に関与する因子の解析を行い、律速であるCMP-NeuAc水酸化反応には三つの蛋白性因子(cytochrome b5,NADH b5 reductase,末端水酸化酵素)が関与することを明らかにした。末端酵素を精製し、アミノ酸配列を明らかにし、cDNA解析も進行中である。今後、ヒトでの発現抑制の機序解明に興味がもたれる。腎細胞癌では硫酸化糖脂質が増加し、対応して硫酸転移酵素の活性が上昇する。また本酵素活性はEGFやTGFで活性が上昇し、この効果はCキナーゼを介するものであることが明らかになった。今後、Cキナーゼの活性化と酵素活性の上昇との関係に興味が持たれる。ガラクトース転移酵素は癌患者の血清中で、上昇している。本酵素に対する抗体を作成して、消化管の正常、癌組織を免疫組織染色すると、正常ではゴルジ体が染色されるのに、癌では細胞膜が染色された。癌組織の本酵素は正常よりも分子量の小さい分子が存在していることが明らかになった。子宮内膜上皮培養細胞で、コレステロール硫酸生合成に関与する硫酸転移酵素の活性化はプロゲステロンとその受容体の発現上昇によって制御されていることが明らかになった。コレステロール硫酸は子宮内膜に次いで、皮膚に高濃度に存在するが、その出現は多重層を形成する時期に一致し、ケラチン合成に先行することが明らかになった。癌関連抗原であるTn抗原はGalNAc-Ser/Thrが3残基連続して存在する構造であることが明らかになった。ほ乳類の腎臓に、これまでに報告されている動物レクチン(C,Sタイプ)に属さない、アネキシンファミリーに属する新しいタイプのレクチンを見いだした。リコンビナント蛋白の合成に成功し、今後リガンドの検索に興味が持たれる。

Research Products

(15 results)

All Other

All Publications (15 results)

[Publications] Kawano,T.et al.: "Regulation of biosynthesis of N-glycolylneuraminic acid-containing glycoconjugates:characterization of factors required for NADH-dependent CMP-NeuAc hydroxyation." Glycoconjugate J.10. 109-115 (1993)
[Publications] Hashimoto,Y.et al.: "Purification and characterization of UDP-N-acetylgalactosamine:GM3/GD3 N-acetylgalactosaminyltransferase(EC2.4.1.92)from mouse liver." J.Biol.Chem.268. 25857-25864 (1993)
[Publications] Kawano,T.et al.: "Biosynthesis of N-glycolylneuraminic acid-containing glycoconjugates:Purification and characterization of the key enzyme of the cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid hydroxylation system." J.Biol.Chem.269. 9024-9029 (1994)
[Publications] Kobayashi,T.etal: "Sulfolipids and glycolipid sulfotransferase activities in human renal cell carcinoma cells." Brit.J.Cancer. 67. 76-80 (1993)
[Publications] Kobayashi,T.et al.: "Involvement of protein kinase C in the regulation of glycolipid sulfotransferase activity levels in renal cell carcinoma cells" Cancer Res.53. 2484-2489 (1993)
[Publications] Kobayashi,T.et al.: "Epidermal growth factor elevates the activity of glycolipid sulfotransferase in renal cell carcinoma cells." Int.J.Cancer.55. 448-452 (1993)
[Publications] Kobayashi,T.et al.: "Cell surface sulfoglycolipids are involved in the attachment of renal cancer cells to laminin." Int.J.Cancer. 56. 281-285 (1994)
[Publications] Yoshino,H.et al.: "Fucosyl-GM1 in human sensory nervous tissue is a target antigen in patients with autoimmune neuropathies." J.Neurochem.61. 658-663 (1993)
[Publications] Matsuda,K.et al.: "Glycosphingolipid compositions of human T-lymphotropic virus type I (HTLV-I )and human immunodeficiency virus(HIV)-infected cell lines." Biochem.Biophys.Acta. 1168. 123-129 (1993)
[Publications] Yuki,N.et al.: "A bacterium lipopolysaccharide that elicits Guillan-Barre syndrome has a GM1 gaglioside like structure." J.Exp.Med.178. 1771-1775 (1993)
[Publications] Cui,Y.et al.: "Human cervical epidermal carcinoma-associated intracellular localization of glycosphimgolipid with blood group type 3 chain." Jpn.J.Cancer Res.84. 664-672 (1993)
[Publications] Iwamori,M.et al.: "Compensatory occurrence of IV2Fuc,II3NeuAc-Gg4Cer and human fetal antigen,Lc4Cer,in small cell carcinoma of human lung." Cancer Res.53. 5903-5907 (1993)
[Publications] Kitagawa,H.et al.: "Novel oligosaccharides with the sialy-Lea structure in human milk." J.Biochem.114. 504-508 (1993)
[Publications] Nakada,H.et al.: "Epitopic structure of Tn glycophorin A for an anti-Tn antibody(MLS128)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 2495-2499 (1993)
[Publications] Kitagawa,H.et al.: "Novel gangliosides containing the sialyl-Lea structure from a human rectal adenocarcinoma." J.Biol.Chem.268. 26541-26545 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖発現の制御因子

Principal Investigator

鈴木 明身 財団法人 東京都臨床医学総合研究所, 生体膜研究部門, 研究員 (70134533)

Research Products

[Publications] Kawano,T.et al.: "Regulation of biosynthesis of N-glycolylneuraminic acid-containing glycoconjugates:characterization of factors required for NADH-dependent CMP-NeuAc hydroxyation." Glycoconjugate J.10. 109-115 (1993)

[Publications] Hashimoto,Y.et al.: "Purification and characterization of UDP-N-acetylgalactosamine:GM3/GD3 N-acetylgalactosaminyltransferase(EC2.4.1.92)from mouse liver." J.Biol.Chem.268. 25857-25864 (1993)

[Publications] Kawano,T.et al.: "Biosynthesis of N-glycolylneuraminic acid-containing glycoconjugates:Purification and characterization of the key enzyme of the cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid hydroxylation system." J.Biol.Chem.269. 9024-9029 (1994)

[Publications] Kobayashi,T.etal: "Sulfolipids and glycolipid sulfotransferase activities in human renal cell carcinoma cells." Brit.J.Cancer. 67. 76-80 (1993)

[Publications] Kobayashi,T.et al.: "Involvement of protein kinase C in the regulation of glycolipid sulfotransferase activity levels in renal cell carcinoma cells" Cancer Res.53. 2484-2489 (1993)

[Publications] Kobayashi,T.et al.: "Epidermal growth factor elevates the activity of glycolipid sulfotransferase in renal cell carcinoma cells." Int.J.Cancer.55. 448-452 (1993)

[Publications] Kobayashi,T.et al.: "Cell surface sulfoglycolipids are involved in the attachment of renal cancer cells to laminin." Int.J.Cancer. 56. 281-285 (1994)

[Publications] Yoshino,H.et al.: "Fucosyl-GM1 in human sensory nervous tissue is a target antigen in patients with autoimmune neuropathies." J.Neurochem.61. 658-663 (1993)

[Publications] Matsuda,K.et al.: "Glycosphingolipid compositions of human T-lymphotropic virus type I (HTLV-I )and human immunodeficiency virus(HIV)-infected cell lines." Biochem.Biophys.Acta. 1168. 123-129 (1993)

[Publications] Yuki,N.et al.: "A bacterium lipopolysaccharide that elicits Guillan-Barre syndrome has a GM1 gaglioside like structure." J.Exp.Med.178. 1771-1775 (1993)

[Publications] Cui,Y.et al.: "Human cervical epidermal carcinoma-associated intracellular localization of glycosphimgolipid with blood group type 3 chain." Jpn.J.Cancer Res.84. 664-672 (1993)

[Publications] Iwamori,M.et al.: "Compensatory occurrence of IV2Fuc,II3NeuAc-Gg4Cer and human fetal antigen,Lc4Cer,in small cell carcinoma of human lung." Cancer Res.53. 5903-5907 (1993)

[Publications] Kitagawa,H.et al.: "Novel oligosaccharides with the sialy-Lea structure in human milk." J.Biochem.114. 504-508 (1993)

[Publications] Nakada,H.et al.: "Epitopic structure of Tn glycophorin A for an anti-Tn antibody(MLS128)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 2495-2499 (1993)

[Publications] Kitagawa,H.et al.: "Novel gangliosides containing the sialyl-Lea structure from a human rectal adenocarcinoma." J.Biol.Chem.268. 26541-26545 (1993)

鈴木明身財団法人東京都臨床医学総合研究所, 生体膜研究部門, 研究員 (70134533)