1994 Fiscal Year Annual Research Report

生理活性脂質の生合成酵素と受容体の遺伝子発現に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05304027
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	市川厚京都大学, 薬学部, 教授 (10025695)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	成宮周京都大学, 医学部, 教授 (70144350) 須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034) 石村巽慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40025599) 岡本光弘大阪大学, 医学部, 教授 (90028613) 井上圭三東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
Keywords	PAFアセチルハイドロラーゼ / P450(11β,aldo) / シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2) / コルチコステロン合成酵素 / PGE_2受容体サブタイプ / 1α,25-(OH)_2ビタミンD-24水酸化酵素 / ミッドカイン / PAF受容体遺伝子
Research Abstract	本年度の研究計画に従い以下の研究成果を得た。 (井上)PAF不活化酵素、PAFアセチルハイドロラーゼの45kDaサブユニットはヒト脳形態形成不全の一種ミラー・デーカー症候群の原因遺伝子である。(山本)マウス骨芽細胞株で、PGはCOX-2のmRNAと酵素を顕著に増大する。(岡本)ブタP450(11β,aldo)酵素のcDNAのクローニングに成功した。この酵素はデオキシコルチコステロンからアルドステロンまどの反応を触媒した。(諸橋)生殖腺の分化とP-450遺伝子群の転写調節因子(Ad4BP)の発現は分化の進行と共に精巣で高く卵巣で低くなる。ノックアウトマウスの副腎と性腺はなく一週間内に死ぬ。(石村)コルチコステロン合成酵素(CYP11B)遺伝子の転写開始点から-314から-252の間にあるプロモーター活性に不可欠な配列に結合する核蛋白は副腎皮質内における細胞層特異的発現の関与因子と推定。(須田)腎臓の1α,25-(OH)_2ビタミンD-24水酸化酵素の誘導は、1α,25(OH)_2D_3とVDRとの複合体形成後の-151から-137に存在するVDREとの結合を介する転写促進である。(市川、成宮)プロスタグランジン(PG)E_2,I_2,F_<2α>各受容体の構造を解明。また、PGE_2受容体サブタイプのEP3のC末端鎖はG蛋白会合に必須でないが、その活性化に必須である。(清水)PAF受容体遺伝子プロモーターの二種類について一型はNF-kBをプロモータとし、PAF,エンドトキシンで活性化され、二型はエストロゲン、甲状腺ホルモン、ビタミンAで正に活性化される。PAF受容体遺伝子ノックアウトマウスを作成した。(松村)ヒトのミッドカイン遺伝子の上流を解析し、レチノイン酸応答性部位を決定し、機能することを明らかにした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Irie,Atsushi: "The C-terminus of the prostaglandin-E-receptor EP3 subtype is essential for activation of GTP-binding protein" Eur.J.Biochem.224. 161-166 (1994)
[Publications] Hattori,Mitsuharu: "Miller-Dieker lissencephaly gene encodes a subunit of brain platelet-activating factor acetylhydrolase" Nature. 370. 216-218 (1994)
[Publications] Sun,T.: "Cloning and expression of cytochrome P450(11beta) of porcine adrenal cortex" J.Steroid Biochem.Mol.Biol.(in press). (1995)
[Publications] Mitani,Fumiko: "A novel cell layer without corticosteroid-synthesizing enzymes in rat adrenal cortex:Histochemical detection and possible physiological role" Endocrinology. 135. 431-438 (1994)
[Publications] Suda,Tatsuo: "Recent advances on the mechanisms of regulation of vitamin D metabolism in th kidney" Current Science. 3. 59-64 (1994)
[Publications] Katsuyama,Masato: "Cloning and expression of a cDNA for human prostacyclin receptor" FEBS Letters. 344. 74-78 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

生理活性脂質の生合成酵素と受容体の遺伝子発現に関する研究

Principal Investigator

市川 厚 京都大学, 薬学部, 教授 (10025695)

Research Products

[Publications] Irie,Atsushi: "The C-terminus of the prostaglandin-E-receptor EP3 subtype is essential for activation of GTP-binding protein" Eur.J.Biochem.224. 161-166 (1994)

[Publications] Hattori,Mitsuharu: "Miller-Dieker lissencephaly gene encodes a subunit of brain platelet-activating factor acetylhydrolase" Nature. 370. 216-218 (1994)

[Publications] Sun,T.: "Cloning and expression of cytochrome P450(11beta) of porcine adrenal cortex" J.Steroid Biochem.Mol.Biol.(in press). (1995)

[Publications] Mitani,Fumiko: "A novel cell layer without corticosteroid-synthesizing enzymes in rat adrenal cortex:Histochemical detection and possible physiological role" Endocrinology. 135. 431-438 (1994)

[Publications] Suda,Tatsuo: "Recent advances on the mechanisms of regulation of vitamin D metabolism in th kidney" Current Science. 3. 59-64 (1994)

[Publications] Katsuyama,Masato: "Cloning and expression of a cDNA for human prostacyclin receptor" FEBS Letters. 344. 74-78 (1994)

市川厚京都大学, 薬学部, 教授 (10025695)