1994 Fiscal Year Annual Research Report

腎臓の分子生物学的研究-構造と機能の相関の分子レベルでの解明

Research Project

Project/Area Number	05304037
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	丸茂文昭東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	酒井紀東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40056560) 小出輝順天堂大学, 医学部, 教授 (80052968) 黒川清東京大学, 医学部, 教授 (30167390) 奥田誠也九州大学, 医学部, 講師 (80158823) 荒川正昭新潟大学, 医学部, 教授 (80069012)
Keywords	Molecular biology / Nephrology / cloning / Glomerulus / Nephron / Transporter / Basement membrane / Hormone
Research Abstract	各班員は予定通りに研究を進め成果は上がっており、協同研究も行われている。研究テーマは大きく3つのテーマに分けることが出来る。すなわち、1)糸球体マトリックスと糸球体機能、2)生理活性物質とその受容体の制御、3)尿細管輸送体の同定と制御である。 1)については、アルポート症候群の患者においてIV型コラーゲンの_α5鎖遺伝子の異常の存在を見つけだした。基底膜コラーゲンの生理的意義を臨床的に証明する結果と考えられる。糖尿病においても糸球体マトリックスが増加するが、これは糖化終末産物がメサンギウム細胞で細胞外基質産生の転写レベルでの活性を上昇させることを示した。主にIV型コラーゲンの増加であり核内転写因子を介する反応であることを明らかにした。 2)については、TGFBのmRNA糸球体、総ての尿細管セグメント、細動脈に存在することを示した。TGFBの分泌・活性化に重要であるLTBPについては糸球体と細動脈では検出されたが、尿細管では認められなかった。微小のmRNAの発現を尿細管セグメントでRT-PCR法で測定する際は定量性に難があったが、これを克服する方法を開発し、PGE2受容体の解析に有用であった。 3)については、集合管の測底膜の水チャネル、AQP3のクローニングを行い報告した。また管腔膜のAQP2について脱水やAVP投与により、細胞内局在、転写、タンパク量について変化することを示した。また腎尿細管でのジペプチド輸送体のクローニングに成功し、この輸送体がセファロスポリン系抗生物質の輸送に働いていることも示した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Masanori Kitamura: "Heparin selectirely inhibits gene expression of matrix metalloproteinase transin in cultured mesangial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.203. 1333-1338 (1994)
[Publications] Kiyoshi Takami: "TGF-β1 in glomerulosclerosis and interstitial fibrosis of adriamycin nephropathy." Kidney Int.45. 525-536 (1994)
[Publications] Akihiko Saito: "A deletion mutation in the 3'end of the α5 collagen gene in jurenile-onset Alport syndrome." J.Amer.Soc.Nephrol.4. 1649-1653 (1994)
[Publications] Makoto Tanaka: "Regulation of apolipoprotein B production and secretion in response to the change of intracellular cholesteryl ester contents in rabbit hepatocyte." J.Biol.Chem.268. 12713-12718 (1993)
[Publications] Shigeo Taniguchi: "Detection and quantitation of EP_3 prostaglandin E_2 recepfor mRNA along mouse nephron segments by RT-PCR." Am.J.Physiol.266. C1453-C1458 (1994)
[Publications] Matsuhiko Hayashi: "Expression and distribution of aquaporin of collecting duct are regulated by vasopressin V_2 receptor in rat kidney." J.Clin.Invest. 94. 1778-1783 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

腎臓の分子生物学的研究-構造と機能の相関の分子レベルでの解明

Principal Investigator

丸茂 文昭 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443)

Research Products

[Publications] Masanori Kitamura: "Heparin selectirely inhibits gene expression of matrix metalloproteinase transin in cultured mesangial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.203. 1333-1338 (1994)

[Publications] Kiyoshi Takami: "TGF-β1 in glomerulosclerosis and interstitial fibrosis of adriamycin nephropathy." Kidney Int.45. 525-536 (1994)

[Publications] Akihiko Saito: "A deletion mutation in the 3'end of the α5 collagen gene in jurenile-onset Alport syndrome." J.Amer.Soc.Nephrol.4. 1649-1653 (1994)

[Publications] Makoto Tanaka: "Regulation of apolipoprotein B production and secretion in response to the change of intracellular cholesteryl ester contents in rabbit hepatocyte." J.Biol.Chem.268. 12713-12718 (1993)

[Publications] Shigeo Taniguchi: "Detection and quantitation of EP_3 prostaglandin E_2 recepfor mRNA along mouse nephron segments by RT-PCR." Am.J.Physiol.266. C1453-C1458 (1994)

[Publications] Matsuhiko Hayashi: "Expression and distribution of aquaporin of collecting duct are regulated by vasopressin V_2 receptor in rat kidney." J.Clin.Invest. 94. 1778-1783 (1994)

丸茂文昭東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443)