1994 Fiscal Year Annual Research Report

エンドセリン誘発収縮に関与する新しい因子の検索とそのクローニング

Research Project

Project/Area Number	05404019
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	眞崎知生京都大学, 医学部, 教授 (60009991)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	二宮治明京都大学, 医学部, 助手 (80212124) 沢村達也京都大学, 医学部, 助手 (30243033) 三輪聡一京都大学, 医学部, 助教授 (40157706)
Keywords	エンドセリン / エンドセリン受容体 / カルシウムチャネル / 非選択的カチオンチャネル / G蛋白質
Research Abstract	エンドセリン(ET)による血管平滑筋収縮の機構については、かなり以前にホスホリパーゼCの活性化によるイノシトールトリスリン酸産生増加によるカルシウムイオン放出と、電位依存性カルシウムチャネルの活性化による外液カルシウムイオン流入が重要であることを指摘した。しかしこれらの系はいずれもET濃度が高い時におこる現象であり生理的なET濃度ではおこりにくいことがわかった。さらに生理的なET濃度では非選択的カチオンチャネルが活性化されこれを通ってカルシウムイオンの流入がおこることがわかった。これがET誘発血管収縮の重要な機構と考えられる。本年度はこのチャネルのcDNAクローニングを試み、いくつかのクローンの採取した。現在そのクローンを検討中である。さらに本年度はエンドセリン受容体の構造とそれにカップルするG蛋白質の検討を行った。その結果GαsはET_Aの第二細胞内ループに、GαiはET_Bの第三細胞内ループに、またGαqは両ET受容体のC末端部に結合することがわかった。それぞれのG蛋白質は異なった構造に結合することがわかった。しかし、それぞれのG蛋白質のcDNAをCOS細胞にトランスフェクトさせ、細胞内のG蛋白質レベルを上昇させるとGαsもET_Bに、GαiもET_Aにカップルすることがわかった。これらの事実はET受容体のサブタイプのはGαs,GαiそれぞれのG蛋白質に対する親和性の差で説明出来ると思われる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.Ono: "Endothelin-A receptor mediates cardiac inhibition by regulating calcium and potassium currents." Nature. 370. 301-304 (1994)
[Publications] N.Yasuda: "Loss of contractile activity of endothelin-1 induced by electrical field stimulation-generated free radicals." Br.J.Pharmacol.113. 21-28 (1994)
[Publications] T.Enoki: "Long-lasting activation of cation current by endothelin-1 in smooth muscle cells of rabbit aorta and mouse fibroblasts." Brit.J.Pharmacol.(in press).
[Publications] Y.Takagi: "Structural basis of G Protein specificity of human endothelin receptors:a study with endothelin A/B chimeras." J.Biol.Chem.(in press).
[Publications] K.Ono: "A negative chronotropic effect of endothelin-1 mediated through ETA receptors in guineapig atria." Cir.Res.(in press).
[Publications] Y.Fujitani: "Suppression of endothelin-1-induced mitogenic responses of human aortic smooth muscle cells by interleukin-1β." J.Clin.Invest.(in press).
[Publications] T.Masaki: "Pharmacol.Rev." Williams & Wilkins, 6 (1994)
[Publications] T.Masaki: "Annual Review of Pharmacology and Toxicology." Annual Reviews Inc(in press),

1994 Fiscal Year Annual Research Report

エンドセリン誘発収縮に関与する新しい因子の検索とそのクローニング

Principal Investigator

眞崎 知生 京都大学, 医学部, 教授 (60009991)

Research Products

[Publications] K.Ono: "Endothelin-A receptor mediates cardiac inhibition by regulating calcium and potassium currents." Nature. 370. 301-304 (1994)

[Publications] N.Yasuda: "Loss of contractile activity of endothelin-1 induced by electrical field stimulation-generated free radicals." Br.J.Pharmacol.113. 21-28 (1994)

[Publications] T.Enoki: "Long-lasting activation of cation current by endothelin-1 in smooth muscle cells of rabbit aorta and mouse fibroblasts." Brit.J.Pharmacol.(in press).

[Publications] Y.Takagi: "Structural basis of G Protein specificity of human endothelin receptors:a study with endothelin A/B chimeras." J.Biol.Chem.(in press).

[Publications] K.Ono: "A negative chronotropic effect of endothelin-1 mediated through ETA receptors in guineapig atria." Cir.Res.(in press).

[Publications] Y.Fujitani: "Suppression of endothelin-1-induced mitogenic responses of human aortic smooth muscle cells by interleukin-1β." J.Clin.Invest.(in press).

[Publications] T.Masaki: "Pharmacol.Rev." Williams & Wilkins, 6 (1994)

[Publications] T.Masaki: "Annual Review of Pharmacology and Toxicology." Annual Reviews Inc(in press),

眞崎知生京都大学, 医学部, 教授 (60009991)