1995 Fiscal Year Annual Research Report
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05404020
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
成宮 周 京都大学, 医学研究科, 教授 (70144350)
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| Keywords | プロスタグランジン受容体 / プロスタノイド受容体分子進化 / プロスタサイクリン受容体体内分布 / トロンボキサン受容体アイソフォーム / ラット脳EP_3受容体 / プロスタグランジン受容体遺伝子 |
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| Research Abstract |
1.プロスタグランジン(PG)E受容体EP_2サブタイプとEP_4サブタイプの同定を行い、これをもとに8種のプロスタノイド受容体の分子進化を検討した。これにより、プロスタノイド受容体の進化は原始PGE受容体に始まり、これが、収縮性、弛緩性、抑制性と分化していくにつれ、第1の枝よりTP, FP, EP_1が、第2の技よりEP_1, EP_4, DP, IP,第3のものよりEP_3が発生したことがわかった。
2.プロスタサイクリン受容体(IP)のマウス体内での組織・細胞分布をin situ hybridizationにて検討した。これにより、IPが、後根神経節ニューロン、脾巨核球、胸腺リンパ球、動脈平滑筋に分布することが明らかとなった。
3.ヒト血小板にトロンボキサン受容体(TP)のカルボキシ末端の異なる2つのアイソフォームが存在することを見出し、各々の情報伝達を解析した。これにより、TPαがGqとGsにTPβがGqとGiに働くことが明らかとなった。
4.ラット縫線核ニューロンにおけるEP_3作用を解析し、これが刺激によりカチオンチャネルのopeningに働き、膜の脱分極を惹起することを見出した。
5.PGD受容体(DP), PGF受容体(FP), PGE受容体EP_1サブタイプ、PGI受容体(IP)のマウスでの遺伝子座を決定し、各々14番起始部、3番末端、8番中間、7番起始部にあることを見出した。
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[Publications] Toh, H., et al.: "Molecular evolution of receptors for eicosanoids." FEBS Lett.361. 17-21 (1995)
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[Publications] Oida, H., et al.: "In situ hybridization studies of prostacyclin receptor mRNA expression in various mouse organs." Br. J. Pharmacol.116. 2828-2837 (1995)
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[Publications] Ogawa, Y., et al.: "Structural organization and chromosomal assignment of the human prostacyclin receptor gene." Genomics.27. 142-148 (1995)
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[Publications] Momiyama, T., et al.: "Membrane depolarization by activation of prostaglandin E receptor EP3 subtype of putative serotonergic neurors in the dorsal raphe nucleus of the rat." Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Phamacol.(in press).
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[Publications] Hirata, T., et al.: "Two thromboxane A2 receptor isoforms in human platelets : opposite coupling to adnylyl cyclase with different sensitivity to Arg^<60> to Leu mutation." J. Clin. Invest.(in press).
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[Publications] Ishikawa, T., et al.: "Mapping of the genes encoding mouse prostaglandin D, E, and prostacyclin receptors." Genomics.(in press).
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[Publications] Ushikubi, F., et al.: "Molecular Biology of the Arachidonate Cascade.(分担執筆)" ELSEVIER Science., 343-359 (1995)
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[Publications] Hirata, M., et al.: "Molecular Biology of the Arachidonate Cascade.(分担執筆)" Elsevier Science., 393-404 (1995)
