1993 Fiscal Year Annual Research Report

ジーンターゲッティングを用いた動脈硬化の病態解明と治療への応用

Research Project

Project/Area Number	05404033
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	矢崎義雄東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	栗原由紀子東京大学, 医学部(病), 医員前村浩二東京大学, 医学部(病), 医員栗原裕基東京大学, 医学部(病), 助手 (20221947) 児玉龍彦東京大学, 医学部(病), 助手 (90170266) 永井良三東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)
Keywords	ジーンターゲティング / 動脈硬化 / トランスジェニックマウス / エンドセリン / スカベンジャー受容体 / 形態形成 / 血圧調節 / 病態生理
Research Abstract	1.エンドセリン(ET-1)欠損マウスの樹立と解析我々はマウス胚幹(ES)細胞における相同組み換えの手法を用いたジーンターゲティングによりET-1遺伝子欠損マウスを樹立することに成功し、その表現型の解析を行なった。その結果、ホモ接合体(遺伝子完全欠損型)は生直後に致死的であり、その形態学的解析において下顎・舌・耳など鰓弓由来の器官・組織に発達異常を認めた。これに加えて下顎の器官培養・in situ hybridizationによりET-1の頭頸部の形態形成における意義を明らかにした。更に、循環動態解析によるヘテロ接合体(遺伝子部分欠損型)における血圧上昇を認め、ET-1が生体内ではむしろ降圧系において生理的役割を演じている可能性を提示した。現在、これらの表現型の発生機序の解析を進めるとともに、このET-1欠損マウスにおける動脈硬化病変形成の比較検討を行うためにC57BL6系のマウスとの交配を繰り返して遺伝的バックグラウンドの均一化を進めており、これらによりET-1の動脈硬化をはじめとした循環器疾患における病態生理的意義の解明が期待される。 2.スカベンジャー受容体欠損マウスの樹立マウスSR遺伝子のクローニングとターゲティングコンストラクトDNAの作成・ES細胞における相同組み換えから現在そのキメラマウスの作成に成功した。現在このキメラマウスから遺伝子欠損マウスの樹立を試みている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 栗原由紀子他16名: "Disruption of the mouse endothelin-1 gene." Nature. (in press). (1994)
[Publications] 盛田俊介他4名: "Disruption of cytoskeletal structures mediates shear stress-induced endothelin-1 gene expression in cultured porcine acrtic endothelial cells." J.Clin.Invest.92. 1706-1712 (1993)
[Publications] 相川眞範他10名: "Human smooth muscle myosin heavy chain isoforms as molecular markers for vascular development and atherosclerosis." Circ.Res.73. 1000-1012 (1993)
[Publications] 山崎力他9名: "Mechanical loading activates mitogen-activated protein kinase and S6 peptide kinase in cultured rat cardiac myocytes." J.Biol.Chem.268. 12069-12076 (1993)
[Publications] 江見充他12名: "Structure,organization,and chromosomal mapping of the human macrophage scavenger receptor gene." J.Biol.Chem.268. 2120-2125 (1993)
[Publications] 土井健史他12名: "Charged collagen structure mediates the recognition of negatively charged macromclecules by macrophage scavenger receptors." J.Biol.Chem.268. 2126-2133 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

ジーンターゲッティングを用いた動脈硬化の病態解明と治療への応用

Principal Investigator

矢崎 義雄 東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)

Research Products

[Publications] 栗原由紀子 他16名: "Disruption of the mouse endothelin-1 gene." Nature. (in press). (1994)

[Publications] 盛田俊介 他4名: "Disruption of cytoskeletal structures mediates shear stress-induced endothelin-1 gene expression in cultured porcine acrtic endothelial cells." J.Clin.Invest.92. 1706-1712 (1993)

[Publications] 相川眞範 他10名: "Human smooth muscle myosin heavy chain isoforms as molecular markers for vascular development and atherosclerosis." Circ.Res.73. 1000-1012 (1993)

[Publications] 山崎力 他9名: "Mechanical loading activates mitogen-activated protein kinase and S6 peptide kinase in cultured rat cardiac myocytes." J.Biol.Chem.268. 12069-12076 (1993)

[Publications] 江見充 他12名: "Structure,organization,and chromosomal mapping of the human macrophage scavenger receptor gene." J.Biol.Chem.268. 2120-2125 (1993)

[Publications] 土井健史 他12名: "Charged collagen structure mediates the recognition of negatively charged macromclecules by macrophage scavenger receptors." J.Biol.Chem.268. 2126-2133 (1993)

矢崎義雄東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)

[Publications] 栗原由紀子他16名: "Disruption of the mouse endothelin-1 gene." Nature. (in press). (1994)

[Publications] 盛田俊介他4名: "Disruption of cytoskeletal structures mediates shear stress-induced endothelin-1 gene expression in cultured porcine acrtic endothelial cells." J.Clin.Invest.92. 1706-1712 (1993)

[Publications] 相川眞範他10名: "Human smooth muscle myosin heavy chain isoforms as molecular markers for vascular development and atherosclerosis." Circ.Res.73. 1000-1012 (1993)

[Publications] 山崎力他9名: "Mechanical loading activates mitogen-activated protein kinase and S6 peptide kinase in cultured rat cardiac myocytes." J.Biol.Chem.268. 12069-12076 (1993)

[Publications] 江見充他12名: "Structure,organization,and chromosomal mapping of the human macrophage scavenger receptor gene." J.Biol.Chem.268. 2120-2125 (1993)

[Publications] 土井健史他12名: "Charged collagen structure mediates the recognition of negatively charged macromclecules by macrophage scavenger receptors." J.Biol.Chem.268. 2126-2133 (1993)