1993 Fiscal Year Annual Research Report
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05404034
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
篠山 重威 京都大学, 医学部, 教授 (70109007)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
的場 芳樹 京都大学, 医学部, 助手 (70239135)
松森 昭 京都大学, 医学部, 講師 (70135573)
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| Keywords | 心不全 / 心筋症 / サイトカイン / 腫瘍壊死因子 / インターロイキン / G-CSF / 強心薬 / ベスナリノン |
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| Research Abstract |
サイトカインは従来血液系や免疫系細胞の産生する因子として研究されてきたが、近年各種のサイトカインが心機能を抑制することが知られるようになった。本研究では心不全における各種のサイトカインを測定しその有用性を検討した。心不全の原因疾患,拡張型心筋症(LDCM)23例を対象とし、血中のインターロイキン(IL)-1α,IL-1β,IL-2,IL-6,TNF-α,TNF-β,G-CSF,GM-CSF,インターフェロン(IFN)-α,IFN-γはELISA法で測定し、M-CSFはラジオイムノアッセイで測定した。心不全ではTNF-αが高頻度に検出された。また、G-CSFが高値を示し内皮細胞の活性化が示唆された。また、従来、ホスホジエステラーゼ阻害薬を中心とする強心薬は、生命予後を改善しないとの報告が多いが、近年開発されたvesnarinoneは心不全の生存率を著明に改善することが報告され注目を集めている。そこで健常人5例及び心不全患者7例(拡張型心筋症6例、連合弁膜症1例)を対象とし、末梢血をリポポリサッカライド(LPS)で刺激によるサイトカイン産生に対するvesnarinoneの効果を検討した。VesnarinoneはIL-1α,IL-1β,TNF-α,IFN-γの産生を著明に抑制し、心不全改善効果との関連が考えられた。また、サイトカイン測定によりvesnarinoneによる好中球減少を予測できる可能性が示された。
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[Publications] Tominaga M et al: "Activation of Ca-permeable cation channels by myocarditis-associated antibody in guinea pig ventricular myocytes." J Clin Invest. 91. 1231-1234 (1993)
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[Publications] Suzuki H et al: "Enhanced expression of superoxide dismutase messenger RNA in viral myocarditis.An-SH dependent reduction of its expression and myocardial injury." J Clin Invest. 91. 2727-2733 (1993)
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[Publications] Matsumori A et al: "Mechanism and significance of myocardial uptake of antimyosin antibody in myocarditis and cardiomyopathy:Clinical and experimental studies." Clin Immunol Immunopathol. 68. 215-219 (1993)
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[Publications] Shioi T et al: "Inhibition of cytokine production by a new inotropic agent,vesnarinone,in human lymphocytes,T cell line and monocytic cell line." Life Sciences. 54. PL11-16 (1994)
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[Publications] Yamada T et al: "Therapeutic effect of anti-tumor necrosis factor-α antibody on the murine model of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus." Circulation. 89. 846-851 (1994)
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[Publications] Matsumori A et al: "Vesnarinone,a new intropic agent,inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure." Circulation(in press).
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[Publications] Matsumori A: "Viral infections of the heart:Part II.Animal models:Pathological findings and therapeutic considerations." Edward Arnold, 28 (1993)
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[Publications] Matsumori A: "Idiopathic Dilated Cardiomyopathy:Animal models for therapeutic trials of viral myocarditis." Springer-Verlag, 12 (1993)
