1994 Fiscal Year Annual Research Report

心不全におけるサイトカインの研究

Research Project

Project/Area Number	05404034
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	篠山重威京都大学, 医学部, 教授 (70109007)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	的場芳樹京都大学, 医学部, 助手 (70239135) 松森昭京都大学, 医学部, 講師 (70135573)
Keywords	サイトカイン / 心筋炎 / 心筋症 / 心不全 / ウイルス / インターロイキン / 腫瘍壊死因子 / ポリメラ-セ連鎖反応
Research Abstract	サイトカインは免疫系や血液系における重要な調節因子として研究されてきたが、近年いくつかのサイトカインが陰性変力作用を示すことが明かとなった。我々は、心筋炎、心筋症患者の血中サイトカインが上昇していることを報告し、サイトカインが病態の形成に関与していることを示唆するものと思われた。しかし、サイトカインは産生局所にてオートクライン、パラクライン的に作用する物質であり、心臓における発現の検討が必要である。我々は、マウスウイルス性心筋炎、心筋症モデルにおいて、心臓でのサイトカインの発現をウイルス接種後より慢性期に至るまで経時的に検討した。4週令DBA/2マウスにencephalomyocarditis virus(EMCV)を接種し、接種後1-80日目に屠殺、心臓を摘出した。心尖部側の半分よりRNAを抽出し、残りの半分はホルマリン固定後、ヘマトキシン-エオジン染色を行なった。RNAよりcDNAを合成し、PCR法を用いIL-1β,IL-2,IL-10,IFN-γ,TNF-αのmRNAを増幅した。PCR産物を電気泳動したのちエチジウムブロマイドにて染色し、各サイトカインの検出を行なった。EMCVゲノムRNAも同様の方法で検出した。EMCVゲノムRNAはウイルス接種後1日より検出され、56日に至るまで検出された。IL-1β,IL-10は1日より、TNF-αは3日より、IL-2,INF-γは7日より検出された。IL-1βの発現は56日まで認められた。ウイルス性心筋炎モデルにおいて、慢性期まで細胞浸潤は持続し、サイトカイン発現を伴っていた。これらのサイトカインは心筋の収縮力や代謝に影響を与え、間質の線維化を促進することにより、ウイルス性心筋炎後の拡張型心筋症様病態への進展に重要な役割を果たす可能性があると考えられた。また、PCR法を用いたサイトカインの検出は心筋生検標本にも応用可能であり、心筋炎心筋症の診断治療方針の決定に有用と思われた。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Shioi T et al: "Inhibition of cytokine production by a new inotropic agent,vesnarinone,in human lymphocytes,T cell line and monocytic cell line." Life Sci. 54. PL11-16 (1994)
[Publications] Yamada T et al: "Therapeutic effect of anti-tumor necrosis factor-α antibody on the murine model of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus." Circulation. 89. 846-851 (1994)
[Publications] Matsumori A et al: "Vesnarinone, a new intropic agent,inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure." Circulation. 89. 955-958 (1994)
[Publications] Sato Y et al: "Autoantibodies against vimentin in a murine model of myocarditis." Autoimmunity. 18. 145-148 (1994)
[Publications] Matsui S et al: "Treatment of virus-induced myocardial injury with a novel immunomodulating agent,vesnarinone:suppression of natural killer cell activity and tumor necrosis factor-α production." J Clin Invest. 94. 1212-1217 (1994)
[Publications] Tanaka A et al: "An angiotensin II receptor antagonist reduces myocardial damage in an animal model of myocarditis." Circulation. 90. 2051-2055 (1994)
[Publications] Matsui S et al: "Vesnarinone prolongs survival and reduces lethality in a murine model of lethal endotoxemia." Life Sci. 55. 1735-1741 (1994)
[Publications] Matsumori A et al: "Increased circulating cytokines in patients with cardiomyopathy and myocarditis." Br Heart J. 72. 561-566 (1994)
[Publications] Kawamoto M et al: "Significance of myocardial uptake of iodine 123-labeled beta-methyl iodophenyl pentadecanoic acid:Comparison with kinetics of carbon 11-labaled palmitate in positron emission tomography." J Nucl Cardiol. 1. 522-528 (1994)
[Publications] Hirozane T et al: "Experimental graft coronary artery disease in a murine heterotopic cardiac transplant model." Circulation. 91. 386-392 (1995)
[Publications] Matsumori A: "Cardiomyopathy Update 5:Viral myocarditis:Viral persistence,autoimmunity and oxygen radicals." University of Tokyo Press, 16 (1994)
[Publications] Anan R et al: "Cardiomyopathy Update 5:Molecular genetic analysis of familial hypertrophic cardiomyopathy." University of Tokyo Press, 8 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

心不全におけるサイトカインの研究

Principal Investigator

篠山 重威 京都大学, 医学部, 教授 (70109007)

Research Products

[Publications] Shioi T et al: "Inhibition of cytokine production by a new inotropic agent,vesnarinone,in human lymphocytes,T cell line and monocytic cell line." Life Sci. 54. PL11-16 (1994)

[Publications] Yamada T et al: "Therapeutic effect of anti-tumor necrosis factor-α antibody on the murine model of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus." Circulation. 89. 846-851 (1994)

[Publications] Matsumori A et al: "Vesnarinone, a new intropic agent,inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure." Circulation. 89. 955-958 (1994)

[Publications] Sato Y et al: "Autoantibodies against vimentin in a murine model of myocarditis." Autoimmunity. 18. 145-148 (1994)

[Publications] Matsui S et al: "Treatment of virus-induced myocardial injury with a novel immunomodulating agent,vesnarinone:suppression of natural killer cell activity and tumor necrosis factor-α production." J Clin Invest. 94. 1212-1217 (1994)

[Publications] Tanaka A et al: "An angiotensin II receptor antagonist reduces myocardial damage in an animal model of myocarditis." Circulation. 90. 2051-2055 (1994)

[Publications] Matsui S et al: "Vesnarinone prolongs survival and reduces lethality in a murine model of lethal endotoxemia." Life Sci. 55. 1735-1741 (1994)

[Publications] Matsumori A et al: "Increased circulating cytokines in patients with cardiomyopathy and myocarditis." Br Heart J. 72. 561-566 (1994)

[Publications] Kawamoto M et al: "Significance of myocardial uptake of iodine 123-labeled beta-methyl iodophenyl pentadecanoic acid:Comparison with kinetics of carbon 11-labaled palmitate in positron emission tomography." J Nucl Cardiol. 1. 522-528 (1994)

[Publications] Hirozane T et al: "Experimental graft coronary artery disease in a murine heterotopic cardiac transplant model." Circulation. 91. 386-392 (1995)

[Publications] Matsumori A: "Cardiomyopathy Update 5:Viral myocarditis:Viral persistence,autoimmunity and oxygen radicals." University of Tokyo Press, 16 (1994)

[Publications] Anan R et al: "Cardiomyopathy Update 5:Molecular genetic analysis of familial hypertrophic cardiomyopathy." University of Tokyo Press, 8 (1994)

篠山重威京都大学, 医学部, 教授 (70109007)