アミド結合の配座制御に基づく新規不斉補助基、2,2-ジ置換オキサゾリジン

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05453139
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 金政 修司 九州大学, 機能物質科学研究所, 教授 (20038590)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 淳二 九州大学, 機能物質科学研究所, 助手 (60155140)
• Keywords: 2,2-ジメチルオキサゾリジン / キラル補助基 / キラルアミト / 配座解析 / キュブラード / 共役付加 / Michael 付加反応 / アルドール反応

Research Abstract

本研究の目的は、効率的な不斉合成反応を可能にする新しいキラル補助基の分子設計・合成を行い、その不斉合成への効率的展開を図る、ことにある。研究補助を受けた初年度の研究成果は以下のとおりである。
1.分子力場計算に基づいて構造設計した新規キラル補助基、4位のキラル中心上に種々の立体遮蔽置換基をもつ2,2-ジメチルオキサゾリジン、をalpha-アミノ酸から合成し、そのアミド誘導体の温度可変NMR測定による配座解析から、不斉反応における不斉効率を見積もった。
2.窒素上を種々のアシル化試薬でアシル化することにより、キラルなalpha,beta-不飽和酸アミドおよび酸アミドを合成することができた。
3.2,2-ジメチルオキサゾリジンのalpha,beta-不飽和酸アミド誘導体へのキュプラートの共役付加反応はほぼ完全な不斉効率で起こることを見いだした。これにより、光学的に純粋なbeta-置換カルボン酸の合成の道が開拓できた。
4.2,2-ジメチルオキサゾリジンの酸アミドから誘導したリチウムZ-エノラードとalpha,beta-不飽和エステルとの Michael 付加反応はアンチ選択的で、しかもほぼ完全なジアステレオ面選択性を示すことを見だした。これにより、連続三級炭素をもつグルタル酸の効率的不斉合成法が確立された。
5.2,2-ジメチルオキサゾリジンの(アルキリデンアミノ)アセトアミドから誘導できるチタンZ-エノラートと脂肪族アルデヒドとのアルドール反応がアンチ選択的に起こることを見いだした。この反応は、alpha-アミノ-beta-ヒドロキシ酸の有用な不斉合成法を提供する。
[不斉反応場の設計、キラル補助基の配座解析、反応の遷移状態の分子軌道計算にワークステーションを用いた。]

Research Products

• [Publications] Shuji Kanemasa: "New Chiral Auxiliaries Based on Conformation Control,a C2-Symmetric 2,2-Dimethylimidazolidine and 4-Chiral 2,2-Dialkyloxazolidines.Synthesis and Conformational Analysis of Acrylamide Derivatives" Tetrahedron. 48. 8631-8644 (1992)
• [Publications] Shuji Kanemasa: "Highly 1K-Selective Asymmetric Nitrile Oxide Cycloadditions to a C2-Symmetric 1,3-Diaoryloy1-2,2-dimethylimidazolidine and 4-Chiral 3-Acryloy1-2,2-dialkyloxazolidines" Tetrahedron. 48. 8645-8658 (1992)
• [Publications] Shuji Kanemasa: "anti-Selective Aldol Rexactions of Titanium Enolates of N-Alkylideneglycinates.Stereoselective Synthesis of anti-Isomers of beta-Hydroxy-alpha-amino Esters" Tetrahedron Letters. 34. 677-680 (1993)