機能性キラル化合物の不斉触媒合成

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05453181
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 富岡 清 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (50114575)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 市原 潤子 大阪大学, 産業科学研究所, 教務職員 (60110772) ; 金井 求 大阪大学, 産業科学研究所, 助手 (20243264)
• Keywords: 不斉合成 / 不斉触媒 / 有機リチウム / アミノエーテル / キラルエーテル / β-ラクタム / アミン / 触媒反応

Research Abstract

不斉触媒反応は21世紀を間近に控えた現代有機合成化学の中心的課題である。また、機能性キラル化合物の効率合成はこの達成によって初めて成し遂げられる。本研究では、反応性に富み且つ極めて基本的な有機金属反応剤である有機リチウムを素材とし、触媒的不斉反応の開発とそのための基本原理の確立および医薬品候補物質等の機能性キラル化合物の不斉触媒合成を大きな目的とした。本年度は、概念的に新規な不斉触媒合成の第一歩として、有機リチウムを炭素求核剤とする触媒的不斉炭素-炭素結合形成反応、特に不斉1、4-及び不斉1、2-付加反応に的を絞って基本原理の発見・確立、さらにその分子論的基礎の構築を図ることを計画した。その結果、
1.鎖状α,β-不飽和エステルと有機リチウムの1、4-付加反応を触媒する不斉配位子の設計・応用を検討し、キラルヒドロベンゾインジメチルエーテルが触媒として機能し、付加生成物を良好な不斉収率で与えることを見いだした。
2.イミンへの不斉1、2-付加反応をキラルアミノエーテルが触媒し、90%以上の不斉収率が実現できた。
3.リチウムエノラートを求核剤とする光学活性β-ラクタムの不斉触媒合成の可能性を拓くことが出来た。

Research Products

• [Publications] K.Tomioka et al: "Asymmetric Addition of Aryllithiums to Naphthalene BHA-Esters Catalyzed by a Chiral Ligand" Tetrahedron Letters. 34. 681-682 (1993)
• [Publications] K.Ando et al: "Asymmetric Alkylation of α-alkyl β-Keto Esters to α,α-Alkyl β-Keto Esters Having(R)-or(S)-Chiral Quaternary Center Depending on the Solvent System" Tetrahedron. 49. 1579-1588 (1993)
• [Publications] K.Tomioka: "Controle of Reaction and Stereochemistry" Farumasia. 29. 168-170 (1993)
• [Publications] M.Kanai et al: "Solvent Effect and NMR Behaviour in a Chiral Amidophosphine Mediated Reaction of Organocuprate with Chalcone" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.16. 1248-1249 (1993)
• [Publications] I.Inoue et al: "Steric Tuning in Chiral Ligand-Catalyzed Enantioselective Alkylation of Imines" Tetrahedron:Asymmetry. 4. 1603-1606 (1993)
• [Publications] K.Aoki et al: "Reinvestigation of Optical Purities of Optically Active Trimethylsilil Enol Ethers of 4-Substituted Cyclohexanones" Chem.Pharm.Bull.41. 994-996 (1993)
• [Publications] 富岡 清、他3名: "有機化学実験ガイド" 廣川書店, 155 (1993)