1993 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチド系レニン阻害物質類の効率キラル合成と分子設計
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05453186
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
國枝 武久 熊本大学, 薬学部, 教授 (80012649)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石塚 忠男 熊本大学, 薬学部, 助手 (60176203)
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| Keywords | 2-アミノアルコール / 2-オキサゾロン / 水酸化アミノ酸 / 不斉合成 / 不斉補助剤 / アルドール反応 |
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| Research Abstract |
1.キラル合成子の開発
ケトピン酸誘導体を不斉補助剤とした2-オキサゾロンへのハロゲン化アルキルのラジカル付加反応を検討した結果、ケトピン酸誘導体中にハロゲン化カルボニル基を導入することによりRu(II)触媒下ジアステレオ選択的分子内ラジカル環化反応を行うことに成功し、ハロゲン化スタチン類の光学活性体の効率合成を達成した。また、3連続不斉中心を有する2-アミノアルコール類合成への応用も始めている。
各種ニトロン類と2-オキサゾロンとの[2+3]環化付加反応も、位置およびジアステレオ選択的に進行することが明らかとなり2、3-ジアミノアルコールキラル合成子として利用可能なものとすることができた。
2.不斉補助剤の活用
2-オキサゾロンとシクロペンタジエン類およびアントラセン類とのDiels-Alder付加体の(1S,2R)-2-methoxy-1-apocamphancarboxylic acid(MACacid)による光学分割により、双環性キラル2-オキサゾリジノン類を合成し、ジアステレオ選択的アルドール反応への利用を検討したところ、従来の不斉補助剤を凌駕する高選択性を持つことが明かになった。alpha-アミノアルデヒドとの反応によりスタチンやブレオマイシンA_2中に含まれる4-amino-3-hydroxy-2-methylpentanoic acidを光学純度よく合成することに成功した。
双環性2-オキサゾリジノン類を開環することによってえられる2-アミノアルコール類の誘導体を触媒とした反応を検討したところ、ジエチル亜鉛によるアルデヒドのエチル化反応が高エナンチオ選択的に進行することがわかり、さらに窒素上の置換基を変化させることで選択性を完全に逆転させることができることが明らかとなった。
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[Publications] Tadao Ishizuka: "Chiral Synthesis for 2-Amino Alcohols.Facile Preparation of Optically Active Amino Hydroxy Acids of Biological Interest." Tetrahedron. 49. 1841-1852 (1993)
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[Publications] Tadao Ishizuka: "Simple Heterocycle,2-Oxazolone,as Versatile Building Block for 2-Amino Alcohols.Chiral Synthesis of Polyhalothreonines." Heterocycles. 35. 901-908 (1993)
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[Publications] Takuya Yamamoto: "Stereoselective Intramolecular Radical Addition of Polyhaloacetyl Functions to 2-Oxazolones.A Facile Synthesis of Statine and its 2、2-Dichloro and 2、2-Difluoro Analogues." Journal of Organic Chemistry. 58. 1997-1998 (1993)
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[Publications] Noriaki Hashimoto: "Highy Efficient Chiral 2-Oxazolidinone Auxiliaries Derived from Methyl-cyclopentadienes and 2-Oxazolone." Tetrahedron Letters. 35. 721-724 (1994)
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[Publications] Keiko Otsuka: "Sterically Congested Chiral N-Acetyl 2-Oxazolidinone As Acetyl Enolate Equivalents in Stereoselective Aldol Reactions" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. (発表予定). in press (1994)
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[Publications] Tadao Ishizuka: "Diastereoselective[2+3]Cycloadditions of Nitrones to 2-Oxazolone Heterocycles." Heterocvcles. 37. 715-718 (1994)
