胃プロトンポンプ、肝薬物排除ポンプと共役したCI-チヤネルの生理学的意義

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454139
• Research Institution: TOYAMA MEDICAL AND PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 竹口 紀晃 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (00019126)
• Keywords: 胃プロトンポンプ / 多剤薬物排除ポンプ / 塩素イオンチャネル

Research Abstract

胃プロトンポンプは胃酸分泌機構の最終段階に位置するポンプである。この酵素にはポンプ機能以外に、塩素イオンチャネル機能も併せて存在することを1987年我々は発見した。即ち、ポンプとチャネルの機能が同一分子内に存在する系を発見した。他方多剤薬物排除ポンプにおいて、1992年ポンプと塩素イオンチャネルが同一分子内にあることが英国の学者により発見された。我々はこのポンプの機能を正常細胞で観察しうる細胞系を立案した(Transplantation,1993)。
平成6年度においては胃プロトンポンプの細胞内輸送に与える阻害剤の影響(Biochemical Pharmacology,1994)やこのポンプの膜内におけるトポロジーに関する論文(Biochemical J.,1994)や腸型と胃型のポンプを区別しうるモノクローナル抗体を開発した結果(J,Biochemistry,1994)を発表した。
また胃プロトンポンプの構造と機能の研究を分子レベルで行うために、胃H^+,K^+-ATPaseのαおよびβサブユニットの遺伝子を分取し、細胞系に発現させることを試み成功した。今後培養細胞系で、ポンプの機能と塩素イオンチャネルの関係を種々の角度から検討することが可能になった。

Research Products

• [Publications] Asano et al.: "C-terminal topology of gastric H^+,K^+-ATPase" Biochemical Journal. 299. 59-64 (1994)
• [Publications] Tomiyama et al.: "Specific proton pump inhibitorsE3810 and Iansoprazole affect the recovery process of gastric secretion in rats differently" Biochemical Pharmacology. 48. 2049-2055 (1994)
• [Publications] Asano et al.: "Monoclonal antibody HK4013 recognizes an epitope for gastric subtype of H^+,K^+-ATPase" Jounal of Biochemistry. 116. 1069-1074 (1994)
• [Publications] Sakai & Takeguchi: "A GTP-binding protein inhibits gastric housekeeping chloride channel via intracellular production of superoxide" The Jounal of Biological Chemistry. 269. 23426-23430 (1994)
• [Publications] 竹口紀晃: "胃プロトンポンプと解毒ポンプ「消化管エコロジー」" 富山医科薬科大学, 108 (1994)