1993 Fiscal Year Annual Research Report
中枢のバソプレシン受容体の特殊性と神経-内分泌系による調節
Project/Area Number |
05454154
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Research Institution | Fukuoka University |
Principal Investigator |
神谷 大雄 福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本多 健治 , 助手 (60140761)
斉藤 亮 , 助手 (80122696)
高野 行夫 , 助手 (50113246)
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Keywords | バソプレシン / バソプレシン受容体(V1+V2) / 副腎皮質ホルモン / 下垂体後葉ホルモン / タキキニン・ペプチド / 受容体拮抗薬 / 抗利尿作用 / バソプレシン |
Research Abstract |
脳におけるバソプレシン(AVP)の受容体の存在が明らかになり,また最近,AVPのV1およびV2受容体に選択性の高い非ペプチド性拮抗薬(V1拮抗薬のOPC-2268,V2拮抗薬のOPC-31260)が開発された. 平成5年度はAVP受容体の性質とその生理的役割を検討し,つぎの成績を得た. 1.海馬AVP受容体の性質と副腎皮質ホルモンの影響 ラット海馬の膜標品を用いた^3H-AVP結合実験と上記の非ペプチド性拮抗薬による結合阻害実験,およびAVP刺激によるイノシトール・三リン酸蓄積作用の結果から,海馬のAVP受容体はV1受容体に属することが明かとなった.さらに,両側副腎摘出ラットと,その条件下で副腎皮質ホルモンを慢性投与したラットについて、AVP受容体の変動を調べた結果,海馬の受容体は副腎皮質ホルモン,特に鉱質コルチコイド(アルドステロン)の影響を受けていることが分かった(Brain Res.,1994). 2.タキキニン・ペプチド-AVP系の体液調節機構 ラット脳室内にタキキニンNK-3受容体作動薬のセンクタイド(0.01〜10nmol)を微量注入すると,容量に依存して抗利尿作用を発現した.この抗利尿作用は,V2受容体拮抗薬(OPC-31260,10mg/kgの静注前処置により抑制された. 以上の結果から,中枢における体液調節機構に,タキキニン・ペプチド-AVP系が存在関与し,昇圧作用と共に(Regul.Pept.1993),抗利尿作用を発現することを示唆した(Neurosci.Lett.1993).
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Matsumoto,H.: "Optimum cross-linking spacer length of dimeric neurokinin B analogs for interaction with NK-1 tachykinin receptors." Bull.Chem.Soc.Japan. 66. 1-9 (1993)
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[Publications] Honda,K.: "Phamacological profiles of muscarninic receptors in the longitudinal smooth muscle of guinea pig ileum." Japan.J.Pharmacol.62. 43-47 (1993)
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[Publications] Saigo,A.: "Central administration of senktide,a tachykinin NK-3 agonist,has an antidiuretic action by stimulating AVP release in water-loaded rats." Neurosci.Lett.159. 187-190 (1993)
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[Publications] Shimohigashi,Y.: "Receptor-mediated specific biological activity of a beta-amyloid protein fragment for NK-1 substance P receptors." Biochem.Biophys.Res.Comm.193. 624-630 (1993)
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[Publications] Saigo,A.: "Role of NK-1 receptor in central cardiovascular regulation in rats:studies on a novel non-peptide antagonist,CP-96,345,of substance P NK-1 receptor." Reg.Peptides. 46. 293-296 (1993)
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[Publications] Takano,Y.: "The mechanism of central pressor actions of tachykinin NK-3 receptor in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in rats." Reg.Peptides. 46. 360-363 (1993)
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[Publications] 高野,行夫: "非ペプチド性サブスタンスP拮抗薬" Clinical Neuroscience. 11. 109 (1993)