1994 Fiscal Year Annual Research Report

中枢のバソプレシン受容体の特殊性と神経-内分泌系による調節

Research Project

Project/Area Number	05454154
Research Institution	Fukuoka University
Principal Investigator	神谷大雄福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	本多健治福岡大学, 薬学部, 助手 (60140761) 斎藤亮福岡大学, 薬学部, 助手 (80122696) 高野行夫福岡大学, 薬学部, 助手 (50113246)
Keywords	バソプレシン / バソプレシン受容体mRNA / 副腎皮質ホルモン / 下垂体後葉ホルモン / タキキニン・ペプチド / アルドステロン / 抗利尿作用 / 受容体拮抗薬
Research Abstract	下垂体後葉ホルモンとしてのバソプレシン(AVP)の作用はよく知られているが,脳におけるAVPの神経伝達物質としての生理的意義に関しては不明な点が多い.そこで,平成6年度は前年度の成績をもとに,次の点に関して明らかにすることができた. 1.脳におけるAVP受容体サブタイプとその性質放射ラベルの^3H-AVPをリガンドに用いて結合実験を行なった.その結果,^3H-AVP結合は海馬および孤束核ともに,非ペプチド性のV_1受容体拮抗薬で強く阻害され,V_2拮抗薬での阻害は弱かった.しかしながら,中枢作用の強いAVPフラグメントのAVP_<4-9>は^3H-AVP結合に対してなんら阻害効果を示さなかった. 次に抹消組織のAVP受容体のcDNAの塩基配列をもとに作成されたAVPのV_<1a>およびV_2受容体のプローブを用いて,中枢AVP受容体の発現をRT-PCR法によって検討した.その結果,興味深いことに,海馬や孤束核において,V_2受容体mRNAの発現が確認された.しかし,V_<1a>受容体mRNAの発現は認められず,結合実験の成績との間に矛盾が生じた.この点は今後の研究課題である.現時点での考察として,脳におけるAVP受容体は末梢のV_<1a>受容体とそのシークエンスの一部が異なる新規AVPV_1サブタイプである可能性が考えられる. 2.タキキニン.ペプチド-AVP系の体液調節機構前年度の研究から,中枢における体液調節機構に,タキキニン・ペプチド-AVP系が存在していることを報告した.今年度はタキキニンNK-3アゴニストの作用部位を同定した.その結果,視床下部の室傍核のNK-3受容体を介し,下垂体からバソプレシンを遊離し,抗利尿作用が発現していることが明らかとなった.

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Honda,K.: "Changes in ^3H-quinuclidinyl benzilate binding and protein synthesis in the striatum following chronic administrations of muscarinic agonist." Japan.J.Pharmacol.67. 83-86 (1995)
[Publications] Hirasawa,A.: "Evidence for the existence of vasopressine V_2 receptor mRNA in rat hippocampus." Biochem.Biophys.Res.Comm.205. 1702-1706 (1994)
[Publications] Saito,R.: "Vasopressin V_1 receptor in rat hippocampus is regulated by adrenocortical systems." Brain Res.646. 170-174 (1994)
[Publications] Honda,K.: "The mechanism of muscarinic agonist-stimulated inositol phosphate formation in permeabilized ileal smooth muscle." Japan.J.Pharmacol.65. 275-280 (1994)
[Publications] 高野行夫: "循環器調節に対するタキキニン・ペプチドの関与" 循環制御. 16. 283-286 (1994)
[Publications] Shimohigashi,Y.: "Specific interaction of β-amyloid fragments with NK-1 substance Preceptors." Peptide Chemistry. 1993. 341-344 (1994)
[Publications] Shimohigashi,Y.: "Discriminative affinity labeling of tachykinin NK-1 and NK-3 receptors." Peptide Chemistry. 1993. 337-340 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

中枢のバソプレシン受容体の特殊性と神経-内分泌系による調節

Principal Investigator

神谷 大雄 福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)

Research Products

[Publications] Honda,K.: "Changes in ^3H-quinuclidinyl benzilate binding and protein synthesis in the striatum following chronic administrations of muscarinic agonist." Japan.J.Pharmacol.67. 83-86 (1995)

[Publications] Hirasawa,A.: "Evidence for the existence of vasopressine V_2 receptor mRNA in rat hippocampus." Biochem.Biophys.Res.Comm.205. 1702-1706 (1994)

[Publications] Saito,R.: "Vasopressin V_1 receptor in rat hippocampus is regulated by adrenocortical systems." Brain Res.646. 170-174 (1994)

[Publications] Honda,K.: "The mechanism of muscarinic agonist-stimulated inositol phosphate formation in permeabilized ileal smooth muscle." Japan.J.Pharmacol.65. 275-280 (1994)

[Publications] 高野行夫: "循環器調節に対するタキキニン・ペプチドの関与" 循環制御. 16. 283-286 (1994)

[Publications] Shimohigashi,Y.: "Specific interaction of β-amyloid fragments with NK-1 substance Preceptors." Peptide Chemistry. 1993. 341-344 (1994)

[Publications] Shimohigashi,Y.: "Discriminative affinity labeling of tachykinin NK-1 and NK-3 receptors." Peptide Chemistry. 1993. 337-340 (1994)

神谷大雄福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)