チロシンリン酸化によるカドヘリン依存性細胞間接着・細胞骨格構成の制御

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454168
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 浜口 道成 名古屋大学, 医学部, 教授 (90135351)
• Keywords: カドヘリン / カテニン / チロシンリン酸化

Research Abstract

1)カドヘリン依存性細胞間接着の阻害機構-αカテニン遺伝子の構造
srcによるカドヘリン機能の阻害は、我々の研究から、カドヘリンのタイプによりいくつかの異なる点が見出される。E型、N型カドヘリンを比較すると、後者の方が細胞間接着の阻害が著しく、αカテニンのリン酸化もN型でのみ見出される。最近カテニンもE,Nのサブタイプが発見されているので、上記の接着能抑制の差が、カテニン構造の違いにもとずくものかを検討した。N型カドヘリンを発現している細胞よりカテニン遺伝子をクローニングし、前一次構造を決定したところ、このαカテニンはE型であることが判明した。以上より、N,Eカドヘリン間でみられたカドヘリン機能の阻害、αカテニンのリン酸化の有無は、カテニンの構造の差にもとずくものではないことが明らかとなった。
2)src癌化細胞におけるMMP分泌の亢進とそのインターフェロンによる阻害
癌細胞は、結合織を特異的に分解する酵素MMPを分泌する。MMPは、癌細胞の転移・浸潤を制御する酵素と考えられている。我々は、srcによる細胞癌化がMMP分泌に及ぼす作用を調べた。種々のsrc変異株を用いて細胞癌化能との相関を調べた結果、src遺伝子の細胞癌化能とMMP分泌亢進能が極めて良く一致する事を見出した。更に、in vitro系を用いて、MMPの分泌亢進が、マトリックスの破壊と癌細胞の浸潤を生み出すことを見出した。またsrc以外のfps,yes,erbBで癌化した細胞においてMMP分泌の亢進がみられ、これらの癌遺伝子産物はMMP分泌亢進を促す共通のシグナル伝達系を持っていることが示唆された。
最近インターフェロンはJAKキナーゼを介する特異な刺激伝達系をもつことが報告されている。そこで、src癌化細胞に対するるインターフェロンの作用を調べたところ、インターフェロンは癌細胞の形態等に影響を与えることなく、選択的にMMP分泌の亢進を阻害することを見出した。この結果は、JAKキナーゼ系とsrcキナーゼ系は相互に拮抗するシグナル伝達系を活性化していることを示す。現在その詳細について更に解析中である。

Research Products

• [Publications] Michinari Hamaguchi et al.: "Augmentation of metalloproteinase activity secreted from RSV‐infected cells correlates with transforming activity of src" Oncogene. (in press).
• [Publications] Hiroyuki Iwata et al.: "Abundant but inactive‐state gp140proto‐trk is expressed in neuroblastoma of patients with good prognosis" Jpn.J.Cancer Res.85. 32-39 (1994)
• [Publications] Hengyi Xiao et al.: "Expression and tyrosine phosphorylation of phosphatidyl‐inositol 3 kinase in human gastric cancer cells;its correlation with growth" Int.J.Oncology. 6. 405-411 (1995)