細胞内寄生菌のエスケープと宿主における感染防御免疫・組織傷害発現の機構

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454190
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 光山 正雄 新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河村 伊久雄 新潟大学, 医学部, 助手 (20214695)
• Keywords: 細菌内寄生菌 / 感染防御 / 組織傷害 / リステリア菌 / 結核菌 / サイトカイン / 病原因子 / エスケープ機構

Research Abstract

細胞内寄生菌のマクロファージによる殺菌からのエスケープを可能にする病原因子が、感染宿主における細胞性免疫の誘導に関与する機構を解明し、さらに抗原特異的T細胞による免疫防御発現と組織傷害発現を、サイトカイン産生能を中心としたT細胞の機能や、その主要識別抗原の違いによって分離的に解析することを本研究の目的とした。マウスを用いた実験的感染モデルから、平成6年度には以下のような研究成果が得られた。
1.感染防御を担うIFN_<-γ>産生性CD4^+T細胞の識別抗原は、リステリアでは分子量の異なる幅広い抗原であり、IL‐2産生性T細胞の識別(反応)抗原のプロフィールとほぼ同様であった。ストレス蛋白など分泌性蛋白はあまり防御抗原としては作用していなかった。一方、M.bovis BCGではIFN_<-γ>産生性T細胞は主として18‐20kDaの蛋白のみを識別し、IL‐2が幅広い抗原に対して産生されるのと対照的であった。この抗原は菌体膜画分に多く、報告されている分泌抗原とは異なっていた。回復期結核患者末梢リンパ球もこの18kDa抗原によく反応してIFN_<-γ>を産生し、患者リンパ球のIFN_<-γ>産生能と回復の程度のは相関がみられた。2.リステリアのモデルでは、生菌免疫によって誘導されるCD8^+T細胞の受け身移入によっても若干の感染防御能がみられたが、細胞移入ではむしろ肝細胞傷害活性がみられ、この細胞が産生するTNFが組織傷害的に作用することが考えられた。3.感染早期の宿主で発現される各種サイトカインは、菌の病原性、特にリステリアではLLOに依存していた。感染早期に非特異的に産生されるサイトカインのうち、特にNK細胞由来のIFN_<-γ>は、マクロファージの細菌に重要なNOを作るiNOSの発現誘導に不可欠で、しかも生菌特有であった。

Research Products

• [Publications] COORAY,Karven: "Detection of multiple virulence associated genes of Listeria monocytogenes by polymerase chain reaction in artificially contaminated milk samples." Applied and Envionmental Microbiology. 60. 3023-3026 (1994)
• [Publications] SONG,Fei: "The role of B cells in in vitro induction of IFN-g-producing CD4_+ T cells specific for L.monocytogenes:positve and IL-10mediated negative regulation." Cellular Immunology. 152. 403-414 (1994)
• [Publications] XIONG,Huabao: "Cytokine gene expression in mice at an early stage of infection with various strains of Listeria spp.differing in the virulence." Infection and Immunity. 62. 3649-3654 (1994)
• [Publications] KAWAMURA,Ikuko: "Antigen provoking gamma interferon production in response to Mycobacterium bovis BCG and functional difference in T cell response to this antigen." Infection and Immunity. 62. 4396-4403 (1994)
• [Publications] NISHIBORI,Takeaki: "Correlation between the presence of virulence-associated genes as determined by PCR and actual virulence to mice invarious strains of Listeria spp." Microbiology and Immunology. 39(No.5 in press). (1995)
• [Publications] SONG,Fei: "In vitro generation of IFN-g-producing Listeria-specific T cells is dependent on IFN-g production by non-NK cells." Gellular Immunology. 160. in press (1995)
• [Publications] 光山 正雄: "微生物学コメンタリー(第1版)" 中外医学社(平松、南島編、分担), 236 (1994)
• [Publications] 光山 正雄: "分子生物学・免疫学キーワード辞典(第1版)" 医学書院(永田・長野・宮坂編、分担), 514 (1994)