1993 Fiscal Year Annual Research Report
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05454201
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
藤永 惠 札幌医科大学, 医学部・がん研究所, 教授 (10045338)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤田 幸治 札幌医科大学, 医学部・がん研究所, 助教授 (80111128)
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| Keywords | アデノウイルス / 転写調節因子 / ets群遺伝子 / アデノウイルスEIAエンハンサー / トランス型転写活性化 |
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| Research Abstract |
アデノウイルスEIA初期遺伝子はウイルス感染・増殖プログラムの中心的役割を果す。EIA蛋白はウイルス感染後,最初に発現し,そのトランス型活性化作用によって,自己および他の初期遺伝子群の転写を活性化する。我々はEIA遺伝子自身の発現に関する宿主因子に注目し,EIA遺伝子上流のエンハンサー配列に結合する蛋白(EIA-F)を同定した。そのcDNAおよびゲノムDNAをクローン化し,構造と機能を解析している。
遺伝子の構造から,EIA-Fはc-etsがん遺伝子ファミリーであることが判明し,1-ザン法を用いて血球糸細胞を除く広範な細胞株にEIA-F特異的,mRNAが検出された。アデノウイルス感染細胞においては,感染初期にEIA-F mRNAの増大が認められた。また,EIA-FはアデノウイルスEIA遺伝子のプロモーター活性を約5倍活性化することをCATアッセイ法によって明らかにした。EIA-F特異抗体については,抗原を大腸菌で生産し,抗体を作製,引き続いてモノクローン抗体も作製中である。EIA-F類縁のcDNAの塩基配列を決定し,EIA-Fとは5′端領域が異なるEIA-F関連mRNAを明らかにした。また,EIA-F遺伝子の染色体座をヒト染色体17q21にマップした(富山医科薬科大学との協同研究)。
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[Publications] Higashino,F.: "Isolation of cDNA encoding the adenovirus EIA enhancer birding protein:A new human member of the ets oncogene family." Nucleic Acids Research. 21. 547-553 (1993)
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[Publications] Yamashita,T.: "Biological and biochemical activity of E7 genes of the cutaneous human papillomavirus type5and8." Oncogene. 8. 2433-2441 (1993)
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[Publications] Ozawa,K.: "Negative regulation of the gene-forH-2K^bclass I antigen by adenovirus 12-EIA is mediated by a CAA repeated element." J.Biological Chemistry. 268. 27258-27268 (1993)
