1993 Fiscal Year Annual Research Report

MRL-lpr/lprマウスにおける胸腺外Tリンパ球増殖機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05454202
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	熊谷勝男東北大学, 歯学部, 教授 (00005018)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	花海清東北大学, 歯学部, 助手 (50005063) 力石秀実東北大学, 歯学部, 助手 (70091767) 菅原俊二東北大学, 歯学部, 助手 (10241639)
Keywords	MRL-lpr / lprマウス / IL-6 / ICAM-1 / 肝臓 / 自己免疫疾患
Research Abstract	MRL-lpr/lpr(MRL/lpr)マウスは自己免疫疾患モデルマウスであり、ヒトのSLEやリウマチ性関節炎によく似た病態を呈する。このマウスの主たる免疫異常の1つにTcRαβ^+CD4^-8^-リンパ球の異常増殖を伴った末梢リンパ節の腫脹が観察される。われわれは、この異常リンパ球の分化・増殖が肝で起こり、末梢に流出してリンパ節などに蓄積することを明らかにした。本研究は、この異常T細胞の増殖・分化の場である肝においていかなるサイトカインが産生され、リンパ球の増殖や肝類洞内皮細胞上に誘導される接着分子とどのように関わっているのかを解析し、以下のことが明らかになった。1.肝には、他の免疫臓器とは異なり、intermediate TcRを保有するT細胞が存在しており、胸腺非依存性に分化したものであることを明らかにし、これらのT細胞が胸腺由来のT細胞とは異なる接着分子群(CD44^<hi>,LFA-1^<hi>,ICAM-1^+,Mel-14^-)を発現していることを明らかにした。2.肝由来のT細胞は、NK細胞特異的表面抗原であるNK1.1を発現していることを明らかにした。3.MRL/lprマウスの肝リンパ球は自発性にIL-6を産生し、これにより肝類洞内皮細胞にICAM-1を誘導することを明らかにした。MRL/lprマウスの肝には、正常マウスの10倍のリンパ球が浸潤しており、10倍の自発増殖を行っているが、これらの現象にIL-6産生とICAM-1発現が関与している可能性が示唆された。4.NZB/WF_1マウスでも自己免疫発症に重要な役割を担っているCD5^+B細胞が、発症に伴って肝で特異的に増加することを見い出した。要約すると、MRL/lprマウスの肝はTcRαβ^+CD4^-8^-リンパ球が増殖する主たる場であり、IL-6の産生とこのサイトカインによる肝類洞内皮細胞でのICAM-1の発現誘導が、このマウスにおける自己免疫疾患発症のメカニズムの解明に重要であるものと思われる。さらに、これらの抗体の生体内投与により、自己免疫疾患の発症を抑制する可能性が考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.Endo: "Aminoalkylbisphosphonate,potent inhibitor of bone resorption,induce a prolonged stimulation of histamine synthesis and increase macrophages,granulocytes,and osteoclastsin vivo." Calcif.Tissue Int.52. 248-254 (1993)
[Publications] T.Ohteki: "Age-associated increase of CD5^+ B cells in the liver of autoimmune(NZB × NZW)F_1 mice." Microbiol.Immunol.37. 221-228 (1993)
[Publications] T.Ohteki: "Elevated production of interleukin 6 by hepatic MNC correlates with ICAM-1 expression on the hepatic sinusoidal endothelial cells in autoimmune MRL/lpr mice." Immunol.Letters. 36. 145-152 (1993)
[Publications] N.Koyamada: "Induction of specific tolerance by hepatic double-negative CD4^-8^- α β T cells of mice immunized with allogeneic cells via the portal vein in vitro" Cellular Immunol.149. 107-116 (1993)
[Publications] T.Onta: "Induction of acute arthritis in mice by peptidoglycan derived from gram-positive bacteria and its possible role in cytokine production." Microbiol.Immunol.37. 573-582 (1993)
[Publications] H.Sato: "Cytoplasmic membrane-associated protein(CAP)isolated from Streptococcus pyogenes:as a new bacterial superantigen." Microbiol.Immunol.38. 139-147 (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

MRL-lpr/lprマウスにおける胸腺外Tリンパ球増殖機構に関する研究

Principal Investigator

熊谷 勝男 東北大学, 歯学部, 教授 (00005018)

Research Products

[Publications] Y.Endo: "Aminoalkylbisphosphonate,potent inhibitor of bone resorption,induce a prolonged stimulation of histamine synthesis and increase macrophages,granulocytes,and osteoclastsin vivo." Calcif.Tissue Int.52. 248-254 (1993)

[Publications] T.Ohteki: "Age-associated increase of CD5^+ B cells in the liver of autoimmune(NZB × NZW)F_1 mice." Microbiol.Immunol.37. 221-228 (1993)

[Publications] T.Ohteki: "Elevated production of interleukin 6 by hepatic MNC correlates with ICAM-1 expression on the hepatic sinusoidal endothelial cells in autoimmune MRL/lpr mice." Immunol.Letters. 36. 145-152 (1993)

[Publications] N.Koyamada: "Induction of specific tolerance by hepatic double-negative CD4^-8^- α β T cells of mice immunized with allogeneic cells via the portal vein in vitro" Cellular Immunol.149. 107-116 (1993)

[Publications] T.Onta: "Induction of acute arthritis in mice by peptidoglycan derived from gram-positive bacteria and its possible role in cytokine production." Microbiol.Immunol.37. 573-582 (1993)

[Publications] H.Sato: "Cytoplasmic membrane-associated protein(CAP)isolated from Streptococcus pyogenes:as a new bacterial superantigen." Microbiol.Immunol.38. 139-147 (1994)

熊谷勝男東北大学, 歯学部, 教授 (00005018)