1994 Fiscal Year Annual Research Report

MRL-1pr/1prマウスにおける胸腺外Tリンパ球異常増殖機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05454202
Research Institution	TOHOKU UNIVERSITY
Principal Investigator	熊谷勝男東北大学, 歯学部, 教授 (00005018)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	花海清東北大学, 歯学部, 助手 (50005063) 力石秀実東北大学, 歯学部, 助手 (70091767) 菅原俊二東北大学, 歯学部, 助手 (10241639)
Keywords	MRL-1prマウス / IL-6 / ICAM-1 / 肝臓 / 自己免疫疾患
Research Abstract	MRL-1pr/1pr(MRL/1pr)マウスは自己免疫疾患モデルマウスであり、ヒトのSLEやリウマチ性関節炎によく似た病態を呈する。このマウスの主たる免疫異常の1つにTcRαβ^+CD4^<2->8^-リンパ球の異常増殖を伴った末梢リンパ節の腫脹が観察される。われわれは、すでにこの異常リンパ球の分化・増殖が肝で起こり、末梢に流出してリンパ節などに蓄積することを明らかにした。さらに、この異常T細胞の分化・増殖の場である肝においていかなるサイトカインが産生され、リンパ球の増殖や肝類洞内皮細胞上に誘導される接着分子とどのように関わっているのかを解析し、1.アロリンパ球を門脈投与することにより、肝内にのみアロリンパ球特異的抑制性T細胞(TcRαβ^+CD4^-8^-)が出現すること、2.肝には、CD44^<hi>,LFA-1^<hi>,ICAM-1^+,Me1-14^-,NKl.1^+の胸腺非依存性に分化したT細胞(intermediate TcR)が存在すること、3.MRL/1prマウスの肝リンパ球は自発性にIL-6を産生し、これにより肝類洞内皮細胞にICAM-1が誘導されること、4.NZB/WF_1マウスの自己免疫発症に重要な役割を担っているCD5^+B細胞が、発症に伴って肝で特異的に増加するが、これらの細胞の自己抗体産生能は未分化の状態であること、などが明らかとなった。要約すると、MRL-1prマウスの肝はTcRαβ^+CD4^-8^-リンパ球が増殖する主たる場であり、IL-6の産生とIL-6による肝類洞内皮細胞でのICAM-1の発現誘導が、このマウスにおける自己免疫疾患発症のメカニズムの解明に重要であるものと思われる。さらに、サイトカインに対する中和抗体や肝類洞内皮細胞上に発現される接着分子に対するブロッキング抗体あるいはスーパー抗原などの生体内投与は、TcRαβ^+CD4^-8^-リンパ球の増殖抑制や肝へのリンパ球ホ-ミング阻止などの機構を介して、自己免疫疾患の発症を抑制する可能性が考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Ohteki: "Age-associated increase of CD5^+B cells in the liver of autoimmune(NZB×NZW)F_1 mice." Microbiol.Immunol.37. 221-228 (1993)
[Publications] T.Ohteki: "Elevated production of interleukin 6 by hepatic MNC correlates with ICAM-1 expression on the hepatic sinusoidal endothelial cells in autoimmune MRL/1pr mice." Immunol.Letters. 36. 145-152 (1993)
[Publications] N.Koyamada: "Induction of specific tolerance by hepatic double-negative CD4^-8^-αβT cells of mice immunized with allogeneic cells via the portal vein in vitro." Cell.Immunol.149. 107-116 (1993)
[Publications] T.Onta: "Induction of acute arthritis in mice by peptidoglycan derived from grampositive bacteria and its possible role in cytokine production." Microbiol.Immunol.37. 573-582 (1993)
[Publications] T.Ando: "Stimulation of the synthesis of histamine and putrescine in mice by a peptidoglycan of gram-positive bacteria." Microbiol.Immunol.38. 209-215 (1994)
[Publications] Y.Endo: "Effects of macrophage depletion on the induction of histidine decarboxylase by lipopolysaccharide,interleukin 1 and tumor necrosis factor." Br.J.Pharmacol.114. 187-193 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

MRL-1pr/1prマウスにおける胸腺外Tリンパ球異常増殖機構に関する研究

Principal Investigator

熊谷 勝男 東北大学, 歯学部, 教授 (00005018)

Research Products

[Publications] T.Ohteki: "Age-associated increase of CD5^+B cells in the liver of autoimmune(NZB×NZW)F_1 mice." Microbiol.Immunol.37. 221-228 (1993)

[Publications] T.Ohteki: "Elevated production of interleukin 6 by hepatic MNC correlates with ICAM-1 expression on the hepatic sinusoidal endothelial cells in autoimmune MRL/1pr mice." Immunol.Letters. 36. 145-152 (1993)

[Publications] N.Koyamada: "Induction of specific tolerance by hepatic double-negative CD4^-8^-αβT cells of mice immunized with allogeneic cells via the portal vein in vitro." Cell.Immunol.149. 107-116 (1993)

[Publications] T.Onta: "Induction of acute arthritis in mice by peptidoglycan derived from grampositive bacteria and its possible role in cytokine production." Microbiol.Immunol.37. 573-582 (1993)

[Publications] T.Ando: "Stimulation of the synthesis of histamine and putrescine in mice by a peptidoglycan of gram-positive bacteria." Microbiol.Immunol.38. 209-215 (1994)

[Publications] Y.Endo: "Effects of macrophage depletion on the induction of histidine decarboxylase by lipopolysaccharide,interleukin 1 and tumor necrosis factor." Br.J.Pharmacol.114. 187-193 (1995)

熊谷勝男東北大学, 歯学部, 教授 (00005018)