1993 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄微小環境の構築に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05454210
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	西川伸一京都大学, 医学部, 教授 (60127115)
Keywords	IL-7 / c-kit / B前駆細胞 / LacZ / 骨髄組織構築
Research Abstract	B前駆細胞の骨髄内での増殖にはIL-7,KL2種類の増殖因子が実際に関わっていることを我々は既に示している。特にKLは未熟段階での増殖に重要な働きをしており、この遺伝子の発現を標識として造血現場の組織構築を明らかにすることが本研究の目的である。この目的のために本年度は以下のような成果を得た。 1)B前駆細胞のもっとも良いマーカーと考えられるIL-7受容体に対するモノクロナール抗体を作製し、これをマウスに投与する実験によりIL-7が実際の骨髄でのB細胞産生に関わっていることを明らかにした。 2)KL遺伝子の発現調節領域について、培養細胞株を用いたCAT-assayを行ない、遺伝子上流約40bにストローマ細胞特異的発現を誘導できる部位があることを明らかにした。 3)この領域をLacZ標識遺伝子に結合させたトランスジェニックマウスを作製し、個体レベルでの発現を調べた。培養細胞株を用いた結果とことなり、この領域ではほとんど標識遺伝子の発現を認めなかった。 4)次に、更に上流2Kbについて検討した結果、毛根、神経、腸管ペースメーカー等での組織特異的発現を認めることが出来た。しかし、骨髄内や胎児肝臓等の造血組織での発現には不十分であった。本来の目的のためには、更に上流域を標識に遺伝子に結合させ、トランスジェニックマウスを作製する必要があり、現在6、及び10Kbについて作製している。個体レベルの発現調節を知るためには、培養細胞株での結果が必ずしも参考にならないことがわかり、反省している。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Matsuzaki Y.: "Characterization of c-kit positive intrathymic stem cells that are restricted to lymphoid differentiation." J.Exp.Med.178. 9125-9129 (1993)
[Publications] Sudo T.: "Expression and function of interleukin-7 receptor in murine lymphocytes." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 9125-9129 (1993)
[Publications] Takahashi K.: "Differentiation of dendritic cell populations in macrophage colony stimulating factor-defocoent mice homozygous for the osteopetrosis mutation." J.Leuk.Biology. 53. 19-28 (1993)
[Publications] Lev S.: "Interspecies molecular chimeras of kit help define the binding site of the stem cell factor." Mol.Cell.Biology. 13. 2224-2234 (1993)
[Publications] Ogawa M.: "Expression and function of c-kit in fetal hemopoietic progenitor cells:transition from the early c-kit-independent to the late c-kit-dependent wave of hemopoiesis in the murine embryo." Development. 117. 1089-1098 (1993)
[Publications] T.Era.: "How B-Precursor cells are driven to cycle" Immunological Reviews. 137(now printing). (1994)
[Publications] Ogawa M.: "Acad Press.Inc.Tokyo" Cellular and molecular requirement for hemtopoietic microenvironment.in “Molecular Basis of Immune Response", 287 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄微小環境の構築に関する研究

Principal Investigator

西川 伸一 京都大学, 医学部, 教授 (60127115)

Research Products

[Publications] Matsuzaki Y.: "Characterization of c-kit positive intrathymic stem cells that are restricted to lymphoid differentiation." J.Exp.Med.178. 9125-9129 (1993)

[Publications] Sudo T.: "Expression and function of interleukin-7 receptor in murine lymphocytes." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 9125-9129 (1993)

[Publications] Takahashi K.: "Differentiation of dendritic cell populations in macrophage colony stimulating factor-defocoent mice homozygous for the osteopetrosis mutation." J.Leuk.Biology. 53. 19-28 (1993)

[Publications] Lev S.: "Interspecies molecular chimeras of kit help define the binding site of the stem cell factor." Mol.Cell.Biology. 13. 2224-2234 (1993)

[Publications] Ogawa M.: "Expression and function of c-kit in fetal hemopoietic progenitor cells:transition from the early c-kit-independent to the late c-kit-dependent wave of hemopoiesis in the murine embryo." Development. 117. 1089-1098 (1993)

[Publications] T.Era.: "How B-Precursor cells are driven to cycle" Immunological Reviews. 137(now printing). (1994)

[Publications] Ogawa M.: "Acad Press.Inc.Tokyo" Cellular and molecular requirement for hemtopoietic microenvironment.in “Molecular Basis of Immune Response", 287 (1993)

西川伸一京都大学, 医学部, 教授 (60127115)