1994 Fiscal Year Annual Research Report
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05454211
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
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| Keywords | トレランス / 移植 / 自己免疫疾患 / LFA-1 / ICAM-1 / VLA-4 / VCAM-1 / CD2 / CD48 / CD28 / CD80,CD86 |
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| Research Abstract |
(1)抗LFA-1/ICAM-1抗体の投与により、同種移植小腸に対する寛容の導入が可能なことが明らかになった。
(2)抗LFA-1/ICAM-1抗体の投与により導入された同種移植心に対する寛容においては、アロクラスIIに対する反応性は保持されているが、アロクラスI反応性T細胞が不活化されているため、クラスIのみを発現している同種移植心の拒絶が起こらないことが明らかとなった。
(3)抗CD2/CD48抗体の投与により導入された同種移植心に対する寛容においては、アロクラスII反応性T細胞が産生するリンホカインにTh2型への偏りが認められ、これらの抑制性サイトカインによりアロクラスI反応性CTLの誘導が阻害されていることが明らかとなった。
(4)マウスB7(B7-1)及びB70(B7-2)に対する単クローン抗体の作製に成功し、同種移植心に対する寛容の導入にはこの両者の抗体が必要なことを明らかにした。
(5)若年期に短期間の抗LFA-1/ICAM-1抗体の投与により、NODマウスにおける自己免疫性糖尿病の発症が永続的に阻止されることを見い出した。
(6)ラットのコラーゲン関接炎の系で、抗LFA-1/ICAM-1抗体の投与によりコラーゲンに対する寛容が成立し、永続的に発症が阻止されることが示された。
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[Publications] Yagita,H.: "Fas-mediated cytotoxicity-A new immunoregulatory and pathogenic function of Th1 CD4^+ T cells." Immunol.Rev.146. in press (1995)
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[Publications] Inaba,K.: "The tissue distribution of the B7-2 costimulator in mice:abundant expression on dendritic cells in situ and durig maturation in vitro." J.Exp.Med.180. 1849-1860 (1994)
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[Publications] Isobe,M.: "Immunosuppression to cardiac allografts and soluble antigens by anti-VCAM-1 and anti-VLA-4 monoclonal antibodies." J.Immunol.153. 5810-5818 (1994)
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[Publications] Hasegawa,Y.: "Prevention of autoimmune insulin-dependent diabetes in non-obese diabetic mice by anti-LFA-1 and anti-ICAM-1 mAb." Int.Immunol:. 6. 831-838 (1994)
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[Publications] Chavin,K.D.: "Anti-CD2 monoclonal antibodies suppress cytotoxic lymphocyte activity by the generation of Th2 suppressor cells and receptor blockade." J.Immunol.152. 3729-3739 (1994)
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[Publications] Qin,L.: "Anti-CD2 receptor and anti-CD2 ligand(CD48)antibodies synergize to prolong" J.Exp.Med.179. 341-346 (1994)
