1994 Fiscal Year Annual Research Report
産業有害物質特に中枢・末梢神経系作用物質の作用機序と量影響関係
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05454233
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| Research Institution | TOHO University |
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Principal Investigator |
大本 美彌子 東邦大学, 医学部, 教授 (20057491)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大田原 由美 東邦大学, 医学部, 助手
今井 常彦 東邦大学, 医学部, 助手 (90104215)
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| Keywords | トルエン / ノルマルヘキサン / バインディングアッセイ / 神経特異性エノラーゼ(NSE) / 免疫組織化学 / 化学受容器 / コリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT) / 有機溶剤 |
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| Research Abstract |
平成5年度にひきつづき本年度はさらに項目を加え以下の項目について検討した。
検討項目:(1)大脳における神経伝達物質の受容器結合能(2)大脳組織学的所見(3)大脳ChAT免疫組織化学的所見(4)小脳および末梢神経系における神経特異性蛋白量
検討物質:tolueneに加えn-hexaneについても検討し、両者混合曝露についても検討した。
曝露方法:潅流式曝露チャンバー内にて吸入曝露.Tolueneに関しては1000,500,200,100ppm.n-hexaneに関しては200,100ppm.tolueneおよびn-hexane混合曝露ではtoluene200ppmおよびn-hexane100ppm.toluene1000ppmでは26週(153回)の慢性曝露、100ppm60min.×2/day9週(50回)、200ppm60min.×2/day18週(107回)の亜慢性曝露の諸条件、n-hexaneは200ppm60min.×2/day29週(173回)の亜慢性曝露、toluene,n-hexane混合ではtoluene200ppm,n-hexane100ppmにて60min×2/day30週(180回)に引きつづき240min./day7週(40回)の慢性曝露とした。
結果および考察:1)大脳神経伝達化学物質受容器結合能への影響:前年度の検討にてtoluene高濃度短時間1回曝露ではAdrα_1への結合能の低下、Adrα_2,Cho.Mus.各receptorへの結合能亢進したのに対して、低濃度亜慢性ではAdrα_1 receptorで低下、GABA_A receptorで低下傾向、高濃度慢性でAdrα_1で低下、n-hexane低濃度慢性でAdrα_1で低下。以上の他serotonin5HT_2,Dopamine,各receptorへの影響は見られなかった。2)大脳組織学的所見:高濃度曝露群で神経細胞および軸索に萎縮、低濃度亜慢性群では著変は観察されなかった。3)大脳ChATに関する免疫組織学的観察において慢性投与による影響は認められなかった。4)神経特異性enolase測定ではtoluene高濃度において小脳に増加、低濃度慢性曝露で末梢神経(坐骨神経)で増加が観察された。
以上の結果から高濃度急性曝露影響は、中枢神経系には主としてAdrenergic,cholinergic receptorに、低濃度慢性曝露影響は末梢神経への影響が示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] 大本 美彌子,今井 常彦,野村 良治 関 久美子,武田 秀勝: "トルエン吸入のラット大脳の神経伝達物質受容器結合能への影響観察" 産業医学. 36. 409- (1994)
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[Publications] 大本 美彌子,今井 常彦,大田原 由美 大道 正義,木内 夏生: "有機溶剤による神経化学的および行動学的生体影響の観察" 産業医学. 36. (1994)
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[Publications] 大本 美彌子,今井 常彦,野村 良治 関 久美子,大田原 由美: "トルエンの中枢神経系化学伝達物質受容器結合能への影響" アルコール研究と薬物依存. 29. 394-395 (1994)
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[Publications] 大本 美彌子,今井 常彦,大田原 由美 野村 良治,武田 秀勝: "有機溶剤吸入のラット神経系におよぼす影響-tolueneおよびn-hexaneについて-" 産業医学. 37. (1995)
