1994 Fiscal Year Annual Research Report
慢性関節リウマチにおける自己抗体の産生と病因的意義の研究
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05454241
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
粕川 禮司 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80045632)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 由紀夫 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (20254013)
宮田 昌之 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (40219788)
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| Keywords | IgMリウマトイド因子 / アミノ酸配列 / 熱ショック蛋白65 / ヒト熱ショック蛋白60 / γδ^+T細胞 |
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| Research Abstract |
RA患者滑膜から得られたB細胞をEBウイルスでトランスホームし、IgM-RF産生クローンを得た。
IgG-Fcとのみ反応するmonoreactiveRFが、他のssDNAやコラゲンIIと反応するpolyreactiveRFより、より多く得られた。monoreactive IgM-RFのIgGFc結合力はpolyreactive IgM-RFより強く、C4結合能も高かった。RA滑膜B細胞クローンから得られたIgA-RF産生細胞のRNAから得られたVH域のcDNA解析でVHのgermline DD66と87%のhomologyが認められ、VHcDNAのCDR1と2域に体細胞突然変異が多く認められた。
RA患者滑液中にはマイコバクテリウムHSP65KDaに対するIgG,IgM,IgA抗体が血清中より、より高値で認められた。
RA患者滑液単核球には末血単核球よりマイコバクテリウムHSP65KDaに対して3Hサイミジン取り込みでみられるより強い反応が認められた。この反応性と単核球中のHLA-DR^+γδ^+T細胞比率との間に相関が認められたことから、γδ^+T細胞がHSP65に対して強い反応を示すことが推測された。
RA患者血清にはヒトHSP60と反応する抗体が証明され、RA滑膜から得られたcDNAのクローンから得られたヒトHSP60のエピトープは他種HSPとhomologyの高い部位のほかに、他のいくつかの部位にも存在することが認められた。RA患者血清は他の膠原病患者血清に比しいくつかのエピトープと反応することが多く、しかも、epitopeが経時的に拡散するのが認められた。
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[Publications] 粕川 禮司 他: "自己抗体の産生機序" nano GIGA. 2. 28-34 (1993)
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[Publications] Miyata M.& Kasukawa R.: "Rheumatoid factor:A review of the mode of formation and role in transplantation." Fukushima J Med Sci. 39. 15-28 (1993)
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[Publications] Sato Y.,Kasukawa R.et al: "Complement activating properties of monoreactive and polyreactive IgM rheumatoid factors." Ann Rheum D_<1S>. 52. 795-800 (1993)
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[Publications] Oda A.,Kasukawa R.et al: "Antibodies to 65kd heat shock protein were elevated in rheumatoid arthritis." Clin Rheumatol. 13. 261-264 (1994)
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[Publications] Kogre A.,Kasukawa R.et al: "Proliferative response of synovial fluid mononuclear cells of patients with rheumatoid arthritis to mycobacterial 65KDa." J Rheumatol. 21. 1403-1408 (1994)
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[Publications] Kokubun M.,Kasukawa R et al: "Multiple B cell epitopes on human heat shock protein 60,in the patients with rheumatoid arthritis" Arthritis rheum. 37. S313- (1994)
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[Publications] Sato Y.,Kasukawa R.et al: "Sjogren's Syndome(ed by M.Homma)Kugler Publications" Variable region gene analysis of IgA rheumatoid factor derived from a patient with Sjogren's syndrome., 4 (1993)
